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[摘要] 目的 研究营养代谢化学指标在脑卒中患者疾病进展中的变化规律。 方法 纳入80例2013年2~9月就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科的脑卒中患者,所有患者均在发病48 h内住院,其中脑梗死50例,脑出血30例。用美国国立卫生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale, NIHSS)评估入院时卒中严重程度。入院第1天、第7天、第14天、第30天监测营养代谢情况。监测指标主要为超敏C-反应蛋白、补体C3、前白蛋白以及皮质醇。 结果 脑卒中患者入院后各化学指标出现明显的变化,入院第7天患者前白蛋白和补体C3水平较入院第1天明显下降(P<0.05),超敏CRP和皮质醇水平明显上升(P<0.05)。入院第14天,超敏CRP和皮质醇水平仍明显高于入院第1天(P<0.05),但较入院第7天有所恢复,前白蛋白和补体C3水平与入院第1天比较无统计学差异。疾病进程第30天各指标基本恢复基线水平。NIHSS分值与营养代谢紊乱严重程度相关。脑梗死患者与脑出血患者的各指标曲线无明显差异。 结论 C-反应蛋白(超敏CRP)、补体C3、前白蛋白和皮质醇水平等化学指标能较好反映脑卒中营养代谢变化,其在脑卒中患者中呈时间依赖性,在发病的急性期变化最为明显,提示在脑卒中急性期存在明显的营养代谢紊乱,并且代谢紊乱与入院卒中严重程度相关。
[关键词] 脑卒中;超敏C反应蛋白;补体C3;前白蛋白;皮质醇
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2016)14-0031-03
[Abstract] Objective To investigate the change of nutrition metabolism chemical index on stroke patients. Methods From February to September 2013 in Sir Run Run Shaw Hosptial, a total of 80 patients were investigated within 48 hours after stroke, including 50 patients with ischemic stroke and 30 patients with cerebral hemorrhage. National Institute of Health stroke scale(NIHSS) was used to assess the severity of stroke. Nutrition metabolism status was measured at 1, 7, 14 and 30 days after admitted. Laboratory index include high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), complement C3, prealbumin and cortisol. Results Significant decrease of prealbumin and complement C3, and significant increase of hs-CRP and cortisol at 7 days after admitted were observed when compared to the baseline(P<0.05). At 14 days after admitted, the hs-CRP and cortisol were still significantly higher than baseline(P<0.05). However, there were no differences of prealbumin and complement C3 between baseline and 14 days after admitted. Also there were no differences of these four index between baseline and 30 days after admitted. Correlation analysis revealed that the NIHSS scores were related to nutrition metabolism disturbances. There were no differences between ischemic stroke patients and cerebral hemorrhage patients. Conclusion C-reactive protein(hs-CRP), complement C3, prealbumin and cortisol levels can better represent the stroke nutrition metabolic changes, it is time dependence in patients and most obvious in acute period. With cerebral apoplexy in the acute stage of the disease the most obvious change is that tip in the acute phase of cerebral apoplexy obvious nutrition metabolic disorders, and metabolic disorders associated with hospital stroke severity. Acute stroke patients always have nutrition metabolism disturbances, and it is related to the severity of stroke. [Key words] Ischemic stroke; High sensitivity C-reactive protein; Complement C3; Prealbumin; Cortisol
脑卒中在我国居民死亡原因中居第一位[1]。患者早期可伴营养代谢紊乱,而正确处理对改善患者的预后具有重要的意义[2-4]。患者发生代谢紊乱的机制复杂,与患者意识障碍、吞咽困难有关,也与患者应激状态有关,与免疫功能抑制有关,其他卒中相关性肺炎也可导致患者营养代谢紊乱[5,6]。单用物理检测方法评价脑卒中的急性期营养代谢紊乱误差较大,笔者既往研究显示,脑卒中患者入院后物理测量指标并没有明显的变化[3]。前白蛋白、C-反应蛋白、补体C3以及皮质醇是评价患者营养代谢情况的常用指标。本研究监测脑卒中患者急性期前白蛋白、C-反应蛋白、补体C3以及皮质醇水平评估患者的营养代谢紊乱情况,取得了较好的效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年2~9月就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科的80例脑卒中患者,其中脑梗死50例,脑出血30例。脑梗死患者中男18例,女32例,平均年龄62.5岁,住院时间14~16 d,脑出血患者中男20例,女10例,平均年龄60.5岁,住院时间18~21 d。
1.2 入选标准和排除标准
纳入标准:急性脑卒中诊断明确,发病至入院时间在48 h内;MRI DWI或者CT确诊为急性脑卒中;首次发病;无肝肾功能异常;受试者或监护人签知情同意书。排除标准:入院时有消化道出血、相关性肺炎等并发症;合并其他系统严重疾病;营养不良,BMI<18.5 kg/m2或>28 kg/m2;拒绝参加研究者。
1.3 营养支持方法
主要采用序贯营养支持的方式,即由短肽型肠内营养制剂逐步进展至含多种膳食纤维的整蛋白型肠内营养剂。每日常规液体摄入量为1500 mL/d,同时根据患者胃肠道及心肾功能酌情调整。患者能量供给(25~35)kcal/(kg·d),其中蛋白摄入量每日(1.2~1.5)g/kg,脂肪量不超过35%总能量摄入,且饱和脂肪酸<10%,多不饱和脂肪酸6%~11%,膳食纤维(25~30)g/d。脑卒中严重程度用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评定。
1.4 脑卒中的治疗
根据2010年中国脑血管病防治指南处理,如脑梗死患者口服阿司匹林片200 mg,每日一次口服或氯吡格雷片75 mg,每日一次抗血小板聚集、瑞舒伐他汀片10 mg,每日一次口服调脂稳定斑块、依达拉奉30 mg每日两次静脉滴注清除氧自由基、胞磷胆碱0.5 g每日一次静脉滴注改善脑循环等;脑出血患者根据情况使用甘露醇或者甘油果糖脱水、胞磷胆碱0.5 g每日一次静脉滴注保护脑细胞、埃索美拉唑40 mg每日一次静脉滴注预防应激性溃疡出血等。同时所有患者常规进行功能康复。
1.5 营养评估的内容和方法
入院第1天、第7天、第14天及第30天检测血清前白蛋白、补体C3、hs-CRP、皮质醇水平。hs-CRP及补体C3检测方法:采集晨起6点静脉血2 mL, 免疫比浊法检测,仪器为西门子B-N-2全自动特定蛋白分析仪;血清白蛋白测量方法:采集晨起7点空腹静脉血2 mL,化学方法检测,仪器为ROCH Diagnostics GmbH MODULARA NALYTICSEVO血清工作站;皮质醇测量方法:采集晨起7点空腹静脉血5 mL,化学发光法检测,送杭州爱迪康医学检验中心检测。
1.6 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件对数据进行分析,计量资料用均值±标准差(x±s)表示,不同时间点比较采用方差分析,两两比较采用Bonferroni法;相关性分析采用直线相关分析,相关系数绝对值≥0.3为有相关性。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 脑卒中患者营养代谢相关化验指标的变化
见表1。超敏CRP、前白蛋白、皮质醇在基线、第7天、第14天水平存在显著差异(P<0.01)。补体C3第7天显著低于基线水平(P<0.01)。
2.2 缺血性脑卒中严重程度对营养代谢紊乱的影响
如图1所示,NIHSS分值与所有的营养代谢化验指标的差值均相关,所有的相关系数(r)绝对值大于0.3。说明脑卒中越严重,营养代谢紊乱的程度就越严重。
3 讨论
有研究显示,8%~16%急性期脑卒中患者入院时即存在营养不良,而住院期间近半数的患者营养状况出现恶化[7-9]。以前的研究和文献资料均显示,营养不良是缺血性脑卒中患者不良结局的独立危险因素,合理和积极的营养支持可以改善脑卒中患者的预后,减少并发症[3,10-12]。因此,研究脑卒中营养状态的变化可为脑卒中患者的合理营养支持提供理论依据。
本研究发现,营养状态相关的指标在脑卒中急性期有显著的变化,而在发病后30 d逐渐回到基线水平,前白蛋白反映营养状态,在第7天开始明显下降,在第14天显著回升;hs-CRP反映炎症情况,第7天显著升高,第14天开始显著回落;补体C3反映机体的免疫功能,第7天明显下降;皮质醇反映机体的应激状态,第7天、第14天均显著高于基线水平。所有指标在第30天与基线水平相当,与患者病情变化一致。结果提示脑卒中患者急性期存在明显的营养代谢紊乱并呈现时间依赖性。
前白蛋白的半衰期为2 d,当机体需要合成蛋白质时,前白蛋白都会出现快速下降的情况,因此其判断蛋白质急性改变更敏感[13,14]。不仅如此,最近有研究发现前白蛋白水平与脑卒中患者的并发症、住院时间、功能康复、青年卒中预后有关[15,16]。因此研究急性脑卒中患者病程中前白蛋白水平的变化规律,不仅与监测营养状态有关,还能提供患者的转归信息。hCRP反映机体的炎症活动,对预测评估患者的预后具有重要意义[13,17]。脑卒中患者急性期hs-CRP变化具有一定的时间依赖性,第7天升高,第14天开始下降,仍高于基线水平,与既往研究结果一致[18]。脑组织缺血坏死发生炎性细胞浸润,动脉粥样硬化斑块,感染并发症等均可影响脑卒中患者hs-CRP水平[19]。脑卒中导致的机体免疫功能下降也会出现hs-CRP升高[19,20]。有研究提示,卒中后的脑损伤使机体无论在细胞免疫还是体液免疫方面均不同程度受损,而合理的营养支持,如早期肠内营养支持,可阻止补体C3的进一步下降[21]。笔者发现脑卒中发生后7 d补体C3水平下降,14 d时有所回升。皮质醇水平是反映机体应激严重程度的指标之一[22]。研究显示皮质醇与脑卒中近期并发症及远期并发症均有关[23]。 以上4个指标在第30天时逐步恢复基线水平。脑卒中的急性期为发病后2周,随后病情逐渐进入恢复期,但是NIHSS评分高的患者营养代谢紊乱各指标水平恢复的相对较慢,其中皮质醇影响最久。本次研究中,hs-CRP、前白蛋白、补体C3及皮质醇第7天水平与入院时差值及NIHSS相关。NIHSS越高,患者病情越重,营养代谢紊乱也越重,这与既往的研究结果一致[24]。提示对于病情严重的患者要更加关注营养代谢紊乱情况。
总之,本研究发现脑卒中患者急性期存在营养代谢紊乱,这些紊乱随着脑卒中的逐步恢复而恢复,同时这些紊乱在入院1周内达到高峰。脑卒中的严重程度与营养代谢紊乱的程度亦明显正相关,提示营养代谢指标亦能间接提示脑卒中的严重程度。综上,在处理脑卒中时要关注患者营养代谢的紊乱。
[参考文献]
[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病组“卒中一级预防指南”撰写组. 中国卒中一级预防指南2010年[J]. 中华神经科杂志,2011,44(4):282-288.
[2] Wirth R,Smoliner C,Jager M,et al. Guideline clinical nutrition in patients with stroke[J]. Exp Transl Stroke Med,2013,5(1):14.
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[8] 陆斌. 217例脑卒中住院患者营养状况调查及影响因素分析[J]. 上海医药,2014,35(6):61-62.
[9] 陈禹,李晓雯,杨勤兵,等. 老年脑卒中患者营养状况的评定与影响因素分析[J]. 中国食物与营养,2014,20(1):82-85.
[10] Prosser-loose EJ,Paterson PG. The Food Trial Collaboration:Nutritional supplementation strategies and acute stroke outcome[J]. Nutr Rev,2006,64(6):289-294.
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[12] Dennis MS,Lewis SC,Warlow C,et al. Effect of timing and method of enteral tube feeding for dysphagic stroke patients(FOOD):A multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet,2005,365(9461):764-772.
[13] Davis CJ,Sowa D,Keim KS,et al. The use of prealbumin and C-reactive protein for monitoring nutrition support in adult patients receiving enteral nutrition in an urban medical center[J]. J J Parenter Enteral Nutr,2012,36(2):197-204.
[14] Bernstein L,Pleban W. Prealbumin in nutrition evaluation[J]. Nutrition,1996,12(4):255-259.
[15] Pellicane AJ,Millis SR,Barker KD,et al. The effect of protein and calorie intake on prealbumin,complications,length of stay,and function in the acute rehabilitation inpatient with stroke[J]. Neuro Rehabilitation,2013,33(3):367-376. [16] Gao C,Zhang B,Zhang W,et al. Serum prealbumin (transthyretin) predict good outcome in young patients with cerebral infarction[J]. Clin Exp Med,2011,11(1): 49-54.
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[21] 郑天衡,王少石,陈真理,等. 早期肠内营养支持对急性期卒中患者免疫功能的影响[J]. 中国脑血管病杂志,2006,3(8):356-360.
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[24] 陶守西. 脑卒中患者的营养状况与营养支持分析[J]. 世界最新医学信息文摘,2014,14(31):134-135.
(收稿日期:2016-03-29)
[关键词] 脑卒中;超敏C反应蛋白;补体C3;前白蛋白;皮质醇
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2016)14-0031-03
[Abstract] Objective To investigate the change of nutrition metabolism chemical index on stroke patients. Methods From February to September 2013 in Sir Run Run Shaw Hosptial, a total of 80 patients were investigated within 48 hours after stroke, including 50 patients with ischemic stroke and 30 patients with cerebral hemorrhage. National Institute of Health stroke scale(NIHSS) was used to assess the severity of stroke. Nutrition metabolism status was measured at 1, 7, 14 and 30 days after admitted. Laboratory index include high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), complement C3, prealbumin and cortisol. Results Significant decrease of prealbumin and complement C3, and significant increase of hs-CRP and cortisol at 7 days after admitted were observed when compared to the baseline(P<0.05). At 14 days after admitted, the hs-CRP and cortisol were still significantly higher than baseline(P<0.05). However, there were no differences of prealbumin and complement C3 between baseline and 14 days after admitted. Also there were no differences of these four index between baseline and 30 days after admitted. Correlation analysis revealed that the NIHSS scores were related to nutrition metabolism disturbances. There were no differences between ischemic stroke patients and cerebral hemorrhage patients. Conclusion C-reactive protein(hs-CRP), complement C3, prealbumin and cortisol levels can better represent the stroke nutrition metabolic changes, it is time dependence in patients and most obvious in acute period. With cerebral apoplexy in the acute stage of the disease the most obvious change is that tip in the acute phase of cerebral apoplexy obvious nutrition metabolic disorders, and metabolic disorders associated with hospital stroke severity. Acute stroke patients always have nutrition metabolism disturbances, and it is related to the severity of stroke. [Key words] Ischemic stroke; High sensitivity C-reactive protein; Complement C3; Prealbumin; Cortisol
脑卒中在我国居民死亡原因中居第一位[1]。患者早期可伴营养代谢紊乱,而正确处理对改善患者的预后具有重要的意义[2-4]。患者发生代谢紊乱的机制复杂,与患者意识障碍、吞咽困难有关,也与患者应激状态有关,与免疫功能抑制有关,其他卒中相关性肺炎也可导致患者营养代谢紊乱[5,6]。单用物理检测方法评价脑卒中的急性期营养代谢紊乱误差较大,笔者既往研究显示,脑卒中患者入院后物理测量指标并没有明显的变化[3]。前白蛋白、C-反应蛋白、补体C3以及皮质醇是评价患者营养代谢情况的常用指标。本研究监测脑卒中患者急性期前白蛋白、C-反应蛋白、补体C3以及皮质醇水平评估患者的营养代谢紊乱情况,取得了较好的效果,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年2~9月就诊于浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经内科的80例脑卒中患者,其中脑梗死50例,脑出血30例。脑梗死患者中男18例,女32例,平均年龄62.5岁,住院时间14~16 d,脑出血患者中男20例,女10例,平均年龄60.5岁,住院时间18~21 d。
1.2 入选标准和排除标准
纳入标准:急性脑卒中诊断明确,发病至入院时间在48 h内;MRI DWI或者CT确诊为急性脑卒中;首次发病;无肝肾功能异常;受试者或监护人签知情同意书。排除标准:入院时有消化道出血、相关性肺炎等并发症;合并其他系统严重疾病;营养不良,BMI<18.5 kg/m2或>28 kg/m2;拒绝参加研究者。
1.3 营养支持方法
主要采用序贯营养支持的方式,即由短肽型肠内营养制剂逐步进展至含多种膳食纤维的整蛋白型肠内营养剂。每日常规液体摄入量为1500 mL/d,同时根据患者胃肠道及心肾功能酌情调整。患者能量供给(25~35)kcal/(kg·d),其中蛋白摄入量每日(1.2~1.5)g/kg,脂肪量不超过35%总能量摄入,且饱和脂肪酸<10%,多不饱和脂肪酸6%~11%,膳食纤维(25~30)g/d。脑卒中严重程度用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评定。
1.4 脑卒中的治疗
根据2010年中国脑血管病防治指南处理,如脑梗死患者口服阿司匹林片200 mg,每日一次口服或氯吡格雷片75 mg,每日一次抗血小板聚集、瑞舒伐他汀片10 mg,每日一次口服调脂稳定斑块、依达拉奉30 mg每日两次静脉滴注清除氧自由基、胞磷胆碱0.5 g每日一次静脉滴注改善脑循环等;脑出血患者根据情况使用甘露醇或者甘油果糖脱水、胞磷胆碱0.5 g每日一次静脉滴注保护脑细胞、埃索美拉唑40 mg每日一次静脉滴注预防应激性溃疡出血等。同时所有患者常规进行功能康复。
1.5 营养评估的内容和方法
入院第1天、第7天、第14天及第30天检测血清前白蛋白、补体C3、hs-CRP、皮质醇水平。hs-CRP及补体C3检测方法:采集晨起6点静脉血2 mL, 免疫比浊法检测,仪器为西门子B-N-2全自动特定蛋白分析仪;血清白蛋白测量方法:采集晨起7点空腹静脉血2 mL,化学方法检测,仪器为ROCH Diagnostics GmbH MODULARA NALYTICSEVO血清工作站;皮质醇测量方法:采集晨起7点空腹静脉血5 mL,化学发光法检测,送杭州爱迪康医学检验中心检测。
1.6 统计学方法
采用SPSS16.0统计学软件对数据进行分析,计量资料用均值±标准差(x±s)表示,不同时间点比较采用方差分析,两两比较采用Bonferroni法;相关性分析采用直线相关分析,相关系数绝对值≥0.3为有相关性。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 脑卒中患者营养代谢相关化验指标的变化
见表1。超敏CRP、前白蛋白、皮质醇在基线、第7天、第14天水平存在显著差异(P<0.01)。补体C3第7天显著低于基线水平(P<0.01)。
2.2 缺血性脑卒中严重程度对营养代谢紊乱的影响
如图1所示,NIHSS分值与所有的营养代谢化验指标的差值均相关,所有的相关系数(r)绝对值大于0.3。说明脑卒中越严重,营养代谢紊乱的程度就越严重。
3 讨论
有研究显示,8%~16%急性期脑卒中患者入院时即存在营养不良,而住院期间近半数的患者营养状况出现恶化[7-9]。以前的研究和文献资料均显示,营养不良是缺血性脑卒中患者不良结局的独立危险因素,合理和积极的营养支持可以改善脑卒中患者的预后,减少并发症[3,10-12]。因此,研究脑卒中营养状态的变化可为脑卒中患者的合理营养支持提供理论依据。
本研究发现,营养状态相关的指标在脑卒中急性期有显著的变化,而在发病后30 d逐渐回到基线水平,前白蛋白反映营养状态,在第7天开始明显下降,在第14天显著回升;hs-CRP反映炎症情况,第7天显著升高,第14天开始显著回落;补体C3反映机体的免疫功能,第7天明显下降;皮质醇反映机体的应激状态,第7天、第14天均显著高于基线水平。所有指标在第30天与基线水平相当,与患者病情变化一致。结果提示脑卒中患者急性期存在明显的营养代谢紊乱并呈现时间依赖性。
前白蛋白的半衰期为2 d,当机体需要合成蛋白质时,前白蛋白都会出现快速下降的情况,因此其判断蛋白质急性改变更敏感[13,14]。不仅如此,最近有研究发现前白蛋白水平与脑卒中患者的并发症、住院时间、功能康复、青年卒中预后有关[15,16]。因此研究急性脑卒中患者病程中前白蛋白水平的变化规律,不仅与监测营养状态有关,还能提供患者的转归信息。hCRP反映机体的炎症活动,对预测评估患者的预后具有重要意义[13,17]。脑卒中患者急性期hs-CRP变化具有一定的时间依赖性,第7天升高,第14天开始下降,仍高于基线水平,与既往研究结果一致[18]。脑组织缺血坏死发生炎性细胞浸润,动脉粥样硬化斑块,感染并发症等均可影响脑卒中患者hs-CRP水平[19]。脑卒中导致的机体免疫功能下降也会出现hs-CRP升高[19,20]。有研究提示,卒中后的脑损伤使机体无论在细胞免疫还是体液免疫方面均不同程度受损,而合理的营养支持,如早期肠内营养支持,可阻止补体C3的进一步下降[21]。笔者发现脑卒中发生后7 d补体C3水平下降,14 d时有所回升。皮质醇水平是反映机体应激严重程度的指标之一[22]。研究显示皮质醇与脑卒中近期并发症及远期并发症均有关[23]。 以上4个指标在第30天时逐步恢复基线水平。脑卒中的急性期为发病后2周,随后病情逐渐进入恢复期,但是NIHSS评分高的患者营养代谢紊乱各指标水平恢复的相对较慢,其中皮质醇影响最久。本次研究中,hs-CRP、前白蛋白、补体C3及皮质醇第7天水平与入院时差值及NIHSS相关。NIHSS越高,患者病情越重,营养代谢紊乱也越重,这与既往的研究结果一致[24]。提示对于病情严重的患者要更加关注营养代谢紊乱情况。
总之,本研究发现脑卒中患者急性期存在营养代谢紊乱,这些紊乱随着脑卒中的逐步恢复而恢复,同时这些紊乱在入院1周内达到高峰。脑卒中的严重程度与营养代谢紊乱的程度亦明显正相关,提示营养代谢指标亦能间接提示脑卒中的严重程度。综上,在处理脑卒中时要关注患者营养代谢的紊乱。
[参考文献]
[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病组“卒中一级预防指南”撰写组. 中国卒中一级预防指南2010年[J]. 中华神经科杂志,2011,44(4):282-288.
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[10] Prosser-loose EJ,Paterson PG. The Food Trial Collaboration:Nutritional supplementation strategies and acute stroke outcome[J]. Nutr Rev,2006,64(6):289-294.
[11] Yoo SH,Kim JS,Kwon SU,et al. Undernutrition as a predictor of poor clinical outcomes in acute ischemic stroke patients[J]. Arch Neurol,2008,65(1):39-43.
[12] Dennis MS,Lewis SC,Warlow C,et al. Effect of timing and method of enteral tube feeding for dysphagic stroke patients(FOOD):A multicentre randomised controlled trial[J]. Lancet,2005,365(9461):764-772.
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(收稿日期:2016-03-29)