【摘 要】
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目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响.探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在HPH发病中的作用及其机制.方法:
【机 构】
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第四军医大学西京医院儿科,陕西西安,710032;第四军医大学教学实验中心,陕西西安,710032;第四军医大学生理学教研室,陕西西安,710032
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目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响.探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在HPH发病中的作用及其机制.方法:将28只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组、HPH 1周+PIO组及HPH 3周+PIO组,每组7只.后3组大鼠以低压低氧法建立HPH模型,每天低氧8h,共4周.HPH 1周+PIO组和HPH 3周+PIO组的大鼠分别于低氧1周后及低氧3周后,开始每日低氧前给予PIO(10 mg/kg)灌胃,共1周.低氧结束后,用血糖仪检测空腹血糖(FBG)、ELISA方法检测空腹血清胰岛素(FSI),计算胰岛素抵抗指数(IRI),右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP),右心指数(RVI).经HE染色后观察肺小动脉显微结构的改变.各组动物再取左、右肺外肺动脉干,采用离体血管灌流实验,观察胰岛素对苯肾上腺素(PE)预收缩后各组大鼠肺动脉舒张功能的影响.结果:与对照组相比,HPH组大鼠的FBG 、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著增高(P＜0.05);肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄;胰岛素诱导的肺动脉舒张功能显著减弱(P＜0.05).与HPH组相比,HPH 1周+PIO组大鼠的FBG 、FSI 、IRI 、mPAP 、mRVP及RVI均显著降低(P＜0.05),管壁增厚、管腔狭窄的程度明显改善,肺动脉对胰岛素诱导的舒张功能显著提高(P＜0.05);而HPH 3周+PIO组上述指标及特征均无显著性差异.结论:HPH早期即伴有肺动脉胰岛素敏感性减弱,如早期给予PIO治疗,可有效地改善肺血管的舒张功能和肺血管重建、显著降低肺动脉压力,而后期治疗则对肺血管功能及肺动脉压无影响,提示肺动脉胰岛素抵抗在HPH发生中的重要作用及早期干预的必要性.
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