【摘 要】
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目的 以抗心力衰竭作用与心脏毒性为例探讨附子的毒效二重性.方法 通过TCMSP数据库及文献报道收集附子化学成分,利用Swiss TargetPrediction数据库对成分作用靶点进行预测,结
【机 构】
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成都中医药大学药学院,四川省成都市温江区柳台大道1166号,611137;四川省骨科医院
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目的 以抗心力衰竭作用与心脏毒性为例探讨附子的毒效二重性.方法 通过TCMSP数据库及文献报道收集附子化学成分,利用Swiss TargetPrediction数据库对成分作用靶点进行预测,结合TTD、UniProt、ClinVar等数据库筛选附子抗心力衰竭靶点及心脏毒性靶点.通过对药效靶点、毒性靶点KEGG通路分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建附子“成分-抗心力衰竭靶点/心脏毒性靶点-通路”生物网络.进行动物实验验证,采用ELISA法检测附子对心力衰竭模型大鼠与正常大鼠心肌组织心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量的影响.结果 附子药效生物网络由66个成分、43个靶点、10条通路构成,涉及钙信号通路,神经活性配体-受体相互作用,环磷酸鸟苷酸-环磷酸鸟苷酸依赖蛋白激酶(cGMP-PKG)信号通路,心肌细胞肾上腺素能信号,环磷酸腺苷(cAMP)信号通路,肾素分泌,肾素-血管紧张素系统,心肌收缩,肥大型心肌病,扩张性心肌病等;毒性生物网络由46个成分、16个靶点、1条通路构成,即心肌细胞肾上腺素能信号,附子毒、效网络在成分、靶点、通路三个方面均高度重叠;动物验证实验结果显示,附子可显著降低心力衰竭模型大鼠心肌组织cTnT含量,显著升高正常大鼠心肌组织cTnT含量.结论 附子的毒效作用是多成分、多靶点、多环节协同作用的结果,其毒效网络在成分、靶点、通路三个方面具有极高相似性,其抗心力衰竭药效中的强心作用正是其心脏毒性产生的原因,附子的毒效作用紧密相关.
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