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【摘要】目的：探讨血脂康对2型糖尿病（T2DM）患者血压、血脂、凝血和纤溶功能的影响。方法：将66例T2DM患者随机分为对照组和血脂康组，在积极控制血糖、血压的同时，血脂康组加服血脂康胶囊。两组治疗时间均为12周。结果：血脂康组治疗后血压、脉压、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、纤维蛋白原（FIB）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、全血粘度及血浆粘度水平显著低于治疗前（P＜0.05-0.01），与对照组比较有统计学差异（P＜0.05）。结论：在对T2DM患者的治疗中，血脂康具有调脂和轻度降压作用，有利于改善患者体内的高凝状态。
【关键词】血脂康；2型糖尿病；血压；血脂；凝血；纤溶
中国冠心病二级预防研究（CCSPS）结果证明，中成药血脂康胶囊对中国人群有明显的调脂作用良好的安全性，可显著降低病死率和减少心血管事件[1]。糖尿病心血管病变是引起T2DM患者死亡的主要危险因素，有关血脂康在对和T2DM治疗中的应用报道甚少，本研究对66例T2DM患者在积极控制血糖的基础上应用血脂康胶囊，观察血脂康对T2DM患者血压、血脂、凝血和纤溶功能的影响，旨在为T2DM的综合治疗提供临床依据。
1资料和方法
1.1资料来源
我们于2009年4月至2009年8月选择了来我院内科门诊就诊的66例T2DM患者，按照治疗方法的不同，将他们随机分为对照组和血脂康组。
对照组32例，男性17例，女性15例，平均年龄55.17±10.31岁，平均病程47.93±10.08月，平均体重指数（BMI）25.90±2.01。
血脂康组34例，男性17例，女性17例，平均年龄55.92±12.04岁，平均病程49.06±12.13月，平均BMI25.88±2.42。对照组血压增高者24例，血脂康组血压增高者27例。
1.2纳入标准
糖尿病诊断标准参照1999年WHO关于T2DM的诊断标准。
高血压诊断标准参照1999年WHO/国际高血压学会（ISH）所制定的血压水平和分类标准及2004年修订版标准。
1.3排除标准
所有入选者均排除肝、肾、脑垂体、肾上腺、四状腺、继发性胰腺损害及严重心脑血管病等与血糖、血脂、血压异常有关的疾病。
排除血小板异常或静脉血栓性疾病。
行为失控的精神病患者及妊娠哺乳期妇女、近一个月内使用过调脂、降压、激素等影响脂糖代谢药物及阿司匹林等影响小板功能药物者。
1.4检查方法
测量入选者身高、体重，计算BMI；治疗前及治疗开始后第4、8、12周，在早晨安静状态下，采用标准袖带水银柱血压机测理量患者右上臂血压3次，每次间隔30秒钟，取其平均值，计算脉压。
治疗前及治疗结束后采用日立7600全自动生化仪检测空腹及餐后2小时血糖（FBG，2hBG）、胆固醇(TC)、甘油三脂（TG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，LDL-C），纤维蛋白原（FIB）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及肝肾功能和肌酸磷酸激酶（CK）。采用化学发光法检测空腹及餐后2小时胰岛素（F-Ins，2h-Ins），采用锥板法检测全血粘度及血浆粘度。
1.5治疗方法
两组均积极进行降糖治疗，血压增高者服用氨氯地平，服药方法及剂量两组保持一致；在上述治疗的基础上，血脂康组加服血脂康（北大维信生物有限公司）600mg，每日2次。
两组治疗时间均为12周，治疗期间严密观察病情变化及不良反应，以便调整治疗方案。
1.6统计学处理
所测数据均应用PEMS3.1统计软件分析，计量资料以x±s表示。同组治疗前、后比较采用配对t检验，组间比较采用两个样本的t检验。检验水准α=0.05。
2结果
2.1血脂康组治疗12周后血压降低、脉压缩小，与治疗前比较有统计学意义（p＜0.05）；与对照组比较，收缩压及脉压变化有统计学差异（p＜0.05）。见表1
表1 治疗前、后两组血压和脉压检测结果与比较（x±s，mmHg）
注：与治疗前比较，* p＜0.05，** p＜0.01；与对照组比较，△p＜0.05。
2.2治疗后两组血糖均显著降低（p＜0.01），两组之间比较差异无统计学意义（p＞0.05）；血脂康组治疗后TC、TG、LDL-C、全血粘度、血浆粘度、FIB、PAI-1水平低于治疗前（p＜0.05-0.01），TG、LDL-C、FIB、PAI-1含量及全血粘度和血浆粘度与对照组比较有统计学差异（p＜0.05）见表2
表2 治疗前、后两组实验室相关指标检测结果与比较（x±S）
注：与治疗前比较, *p＜0.05, ** p＜0.01，与对照组比较, △p＜0.05。
2.3两组治疗期间无病例退出，治疗过程中未发现明显不良反应，治疗前后肝肾功能及CK无明显变化。
3讨论
研究证明，T2DM患者大血管并发症的发生率明显高于非糖尿病人群[2]，这是因为T2DM患者普遍存在血压增高和血脂代谢异常，因此，对T2DM患者，不仅要有效地控制血糖,而且要有效地控制血压和血脂。
CCSPS研究结果显示,冠心病合并T2DM患者长期服用血脂康胶囊,可以明显降低冠心病事件发生率及非致死性或致死性心肌梗死、心源性猝死和其他冠心病死亡的危险性，使冠心病总死亡危险降低44.1%[3]。
我们在对66例T2DM患者的研究中发现，血脂康组血脂、血压及脉压，治疗后较治疗前降低，与对照组比较有统计学差异表明：血脂康能显著降低T2DM患者血脂水平。血脂康具有轻度降压的功效，与其他降压药物联合应用可发挥叠加效应。血脂康能缩小脉压差。
近年来研究认为，脉压对冠心病的发生和死亡的预测作用甚至大于收缩压和舒张压[4、5]，因为脉压加大可促进血管内皮功能障碍，加速动脉硬化，诱导冠状动脉斑块的不稳运性[6]。
T2DM患者因其脂质代谢异常，影响动脉弹性功能和结构而导致动脉弹性减退，脉搏波传民速度增快，反射波抵达中心大动脉的时相从舒张期提前到收缩期，出现收缩期延迟波群，使收缩压升高、舒张压降低和脉压增大，故有人认为血脂异常是糖尿病大血管病变发生的首要危险因子[7]。氨氯地平是双氢吡啶类长效制剂，虽然能显著降低血压，但无明显缩小脉压作用
血脂康是一种天然他汀类药物，其多种有效成分具有调脂、降压功效，能提高血清一氧化氮（NO）水平，降低单核细胞与内皮细胞的粘附率，抑制血管平滑肌细胞增值、炎症反应、血小板聚集和血栓形成，从而改善内皮细胞功能及动脉僵硬度[1] [8] [9]。本研究结果显示，血脂康组治疗后随着血脂水平的降低，其血压下降及脉压缩小的程度显著优于对照组，可能与上述机制有关。
糖尿病患者体内存在高凝状态[10]，纤溶系统功能正常是保证机体血流畅通、防止血管并发症出现的重要条件。t-PA和PAI-1是纤溶活性的调节成分，而FIB水平升高能激活PAI-1、血小板及凝血因子VII，增加血液粘滞度，促进动脉硬化的形成和发展。本研究发现，血脂康组治疗后全血粘度、血浆粘度、PAI-1活性和FIB水平显著降低，而对照组则无此现象，表明血脂康能够维持纤溶功能正常，降低血粘度，改善高凝状态。推测其机理，可能与脂代谢紊乱得到纠正有关，这是因为高脂血症导致血管内膜损伤，受伤的内膜使PAI-1产生或释放增多，而t-PA产生或释放减少，纤溶酶含量降低从而使FIB含量升高。
T2DM是以慢性高血糖为显著特征的并伴有其他代谢紊乱的一组综合症。本研究结果表明，对T2DM患者在降糖降压时，加用血脂康治疗，不仅能缩小脉压，对降压起叠加作用，而且能降低血粘度，改善高凝状态，对于防治糖尿病血管并发症，可能具有一定的临床意义。
参考文献
[1]血脂康胶囊临床应用中国专家共识组，血脂康胶囊临床应用中国专家共识[J].中华内科杂志,2009.
[2]张大鹏,路方红,吴凡,等.脉压与冠心病危险的相关性研究[J].中国循环杂志,2003.
[3]吕湛,张俊,罗勇,等.脉压水平与冠状动脉病变的相关性[J].临床心血管病杂志,2007.
【关键词】血脂康；2型糖尿病；血压；血脂；凝血；纤溶
中国冠心病二级预防研究（CCSPS）结果证明，中成药血脂康胶囊对中国人群有明显的调脂作用良好的安全性，可显著降低病死率和减少心血管事件[1]。糖尿病心血管病变是引起T2DM患者死亡的主要危险因素，有关血脂康在对和T2DM治疗中的应用报道甚少，本研究对66例T2DM患者在积极控制血糖的基础上应用血脂康胶囊，观察血脂康对T2DM患者血压、血脂、凝血和纤溶功能的影响，旨在为T2DM的综合治疗提供临床依据。
1资料和方法
1.1资料来源
我们于2009年4月至2009年8月选择了来我院内科门诊就诊的66例T2DM患者，按照治疗方法的不同，将他们随机分为对照组和血脂康组。
对照组32例，男性17例，女性15例，平均年龄55.17±10.31岁，平均病程47.93±10.08月，平均体重指数（BMI）25.90±2.01。
血脂康组34例，男性17例，女性17例，平均年龄55.92±12.04岁，平均病程49.06±12.13月，平均BMI25.88±2.42。对照组血压增高者24例，血脂康组血压增高者27例。
1.2纳入标准
糖尿病诊断标准参照1999年WHO关于T2DM的诊断标准。
高血压诊断标准参照1999年WHO/国际高血压学会（ISH）所制定的血压水平和分类标准及2004年修订版标准。
1.3排除标准
所有入选者均排除肝、肾、脑垂体、肾上腺、四状腺、继发性胰腺损害及严重心脑血管病等与血糖、血脂、血压异常有关的疾病。
排除血小板异常或静脉血栓性疾病。
行为失控的精神病患者及妊娠哺乳期妇女、近一个月内使用过调脂、降压、激素等影响脂糖代谢药物及阿司匹林等影响小板功能药物者。
1.4检查方法
测量入选者身高、体重，计算BMI；治疗前及治疗开始后第4、8、12周，在早晨安静状态下，采用标准袖带水银柱血压机测理量患者右上臂血压3次，每次间隔30秒钟，取其平均值，计算脉压。
治疗前及治疗结束后采用日立7600全自动生化仪检测空腹及餐后2小时血糖（FBG，2hBG）、胆固醇(TC)、甘油三脂（TG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，LDL-C），纤维蛋白原（FIB）、血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）及肝肾功能和肌酸磷酸激酶（CK）。采用化学发光法检测空腹及餐后2小时胰岛素（F-Ins，2h-Ins），采用锥板法检测全血粘度及血浆粘度。
1.5治疗方法
两组均积极进行降糖治疗，血压增高者服用氨氯地平，服药方法及剂量两组保持一致；在上述治疗的基础上，血脂康组加服血脂康（北大维信生物有限公司）600mg，每日2次。
两组治疗时间均为12周，治疗期间严密观察病情变化及不良反应，以便调整治疗方案。
1.6统计学处理
所测数据均应用PEMS3.1统计软件分析，计量资料以x±s表示。同组治疗前、后比较采用配对t检验，组间比较采用两个样本的t检验。检验水准α=0.05。
2结果
2.1血脂康组治疗12周后血压降低、脉压缩小，与治疗前比较有统计学意义（p＜0.05）；与对照组比较，收缩压及脉压变化有统计学差异（p＜0.05）。见表1
表1 治疗前、后两组血压和脉压检测结果与比较（x±s，mmHg）
注：与治疗前比较，* p＜0.05，** p＜0.01；与对照组比较，△p＜0.05。
2.2治疗后两组血糖均显著降低（p＜0.01），两组之间比较差异无统计学意义（p＞0.05）；血脂康组治疗后TC、TG、LDL-C、全血粘度、血浆粘度、FIB、PAI-1水平低于治疗前（p＜0.05-0.01），TG、LDL-C、FIB、PAI-1含量及全血粘度和血浆粘度与对照组比较有统计学差异（p＜0.05）见表2
表2 治疗前、后两组实验室相关指标检测结果与比较（x±S）
注：与治疗前比较, *p＜0.05, ** p＜0.01，与对照组比较, △p＜0.05。
2.3两组治疗期间无病例退出，治疗过程中未发现明显不良反应，治疗前后肝肾功能及CK无明显变化。
3讨论
研究证明，T2DM患者大血管并发症的发生率明显高于非糖尿病人群[2]，这是因为T2DM患者普遍存在血压增高和血脂代谢异常，因此，对T2DM患者，不仅要有效地控制血糖,而且要有效地控制血压和血脂。
CCSPS研究结果显示,冠心病合并T2DM患者长期服用血脂康胶囊,可以明显降低冠心病事件发生率及非致死性或致死性心肌梗死、心源性猝死和其他冠心病死亡的危险性，使冠心病总死亡危险降低44.1%[3]。
我们在对66例T2DM患者的研究中发现，血脂康组血脂、血压及脉压，治疗后较治疗前降低，与对照组比较有统计学差异表明：血脂康能显著降低T2DM患者血脂水平。血脂康具有轻度降压的功效，与其他降压药物联合应用可发挥叠加效应。血脂康能缩小脉压差。
近年来研究认为，脉压对冠心病的发生和死亡的预测作用甚至大于收缩压和舒张压[4、5]，因为脉压加大可促进血管内皮功能障碍，加速动脉硬化，诱导冠状动脉斑块的不稳运性[6]。
T2DM患者因其脂质代谢异常，影响动脉弹性功能和结构而导致动脉弹性减退，脉搏波传民速度增快，反射波抵达中心大动脉的时相从舒张期提前到收缩期，出现收缩期延迟波群，使收缩压升高、舒张压降低和脉压增大，故有人认为血脂异常是糖尿病大血管病变发生的首要危险因子[7]。氨氯地平是双氢吡啶类长效制剂，虽然能显著降低血压，但无明显缩小脉压作用
血脂康是一种天然他汀类药物，其多种有效成分具有调脂、降压功效，能提高血清一氧化氮（NO）水平，降低单核细胞与内皮细胞的粘附率，抑制血管平滑肌细胞增值、炎症反应、血小板聚集和血栓形成，从而改善内皮细胞功能及动脉僵硬度[1] [8] [9]。本研究结果显示，血脂康组治疗后随着血脂水平的降低，其血压下降及脉压缩小的程度显著优于对照组，可能与上述机制有关。
糖尿病患者体内存在高凝状态[10]，纤溶系统功能正常是保证机体血流畅通、防止血管并发症出现的重要条件。t-PA和PAI-1是纤溶活性的调节成分，而FIB水平升高能激活PAI-1、血小板及凝血因子VII，增加血液粘滞度，促进动脉硬化的形成和发展。本研究发现，血脂康组治疗后全血粘度、血浆粘度、PAI-1活性和FIB水平显著降低，而对照组则无此现象，表明血脂康能够维持纤溶功能正常，降低血粘度，改善高凝状态。推测其机理，可能与脂代谢紊乱得到纠正有关，这是因为高脂血症导致血管内膜损伤，受伤的内膜使PAI-1产生或释放增多，而t-PA产生或释放减少，纤溶酶含量降低从而使FIB含量升高。
T2DM是以慢性高血糖为显著特征的并伴有其他代谢紊乱的一组综合症。本研究结果表明，对T2DM患者在降糖降压时，加用血脂康治疗，不仅能缩小脉压，对降压起叠加作用，而且能降低血粘度，改善高凝状态，对于防治糖尿病血管并发症，可能具有一定的临床意义。
参考文献
[1]血脂康胶囊临床应用中国专家共识组，血脂康胶囊临床应用中国专家共识[J].中华内科杂志,2009.
[2]张大鹏,路方红,吴凡,等.脉压与冠心病危险的相关性研究[J].中国循环杂志,2003.
[3]吕湛,张俊,罗勇,等.脉压水平与冠状动脉病变的相关性[J].临床心血管病杂志,2007.