【摘 要】
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背景最新全球癌症数据显示乳腺癌发病率已跃居第一位,中国乳腺癌发病率位居第四位。随着更多检测手段的运用及乳腺癌筛查的广泛开展,微浸润性乳腺癌（microinvasive breast cancer,MIBC）的发病率也明显上升。人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标。针对该靶点
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背景最新全球癌症数据显示乳腺癌发病率已跃居第一位,中国乳腺癌发病率位居第四位。随着更多检测手段的运用及乳腺癌筛查的广泛开展,微浸润性乳腺癌（microinvasive breast cancer,MIBC）的发病率也明显上升。人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）是乳腺癌明确的预后指标和药物治疗效果的预测指标。针对该靶点的新药不断涌现,极大地改善了这个群体的预后。然而HER2阳性MIBC患者的预后尚不明确,是否采用抗HER2靶向治疗尚存在争议。有研究表明HER2阳性的MIBC患者具有侵袭性病程,更易在短时间内发生局部复发或远处转移,因此准确评估MIBC中微浸润灶的HER2表达状态就显得至关重要。然而,实际临床工作中由于MIBC中的微浸润灶通常较小（≤1mm）,在后续HER2检测中常常面临微浸润灶丢失问题,从而失去评估HER2的机会。为了解决这一问题,我们提出设想:是否可以用原位癌的HER2表达状态来替代或推测微浸润灶的表达状态。目的分析HER2在MIBC原位癌区域及微浸润区域中的表达状态;评估HER2在原位癌区域和微浸润区域的一致性;探讨原位癌区域HER2表达状态是否能够替代或推测其在微浸润区域的表达状态,同时进一步研究HER2表达与临床病理参数及预后的关系。方法1.收集郑州大学第一附属医院2012年1月1日至2021年12月31日期间病理确诊的181例MIBC患者的临床病理资料及随访数据。2.采用IHC或FISH方法检测激素受体（HR）和HER2在MIBC原位癌区域和微浸润区域的表达情况。3.采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计数资料以数值（n）或百分比（%）表示,组间比较采用χ2检验。差异分析采用基于二项分布的McNemar检验。采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析临床病理学指标与患者无病生存期（DFS）的关系,采用COX回归进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.181例MIBC中HER2表达状态在原位癌区域和微浸润区域表达一致的病例数为177例（97.8%）,4例表达不一致（2.2%）。在4例HER2表达不一致的病例中,3例原位癌区域和微浸润区域免疫表型分别为HR+/HER2+和HR+/HER2-;1例原位癌区域和微浸润区域免疫表型分别为HR-/HER2+和HR+/HER2-。2.评估MIBC中HER2阳性和HER2阴性两组患者的临床病理特征,发现HER2阳性MIBC与微钙化、多个微浸润灶、高核级、粉刺样坏死、激素受体阴性和高Ki-67增殖指数相关（P＜0.05）。两组患者在年龄、发病部位、临床表现、月经状态、淋巴结分期、肿瘤大小、组织学类型和脉管侵犯的分布均无显著差异（P＞0.05）。3.159例患者获得随访资料,22例患者失访。中位随访39个月（范围:5-116个月）,3例患者发生肝转移,所有患者均存活。当HR阳性时,HER2阳性组和HER2阴性组的5年DFS分别为91.9%和100%（P=0.032）。4.27例HR+/HER2+的患者中,10例接受靶向治疗,17例未接受靶向治疗。中位随访39个月,2例患者复发（均未接受靶向治疗）,接受靶向治疗和未接受靶向治疗的患者5年DFS分别为100%和87.8%（P=0.303）。结论MIBC中的微浸润区域与原位癌区域HER2表达状态具有显著一致性,微浸润灶缺失时,可以选择原位癌区域HER2表达情况来推测微浸润灶的HER2表达。HER2阳性的MIBC与高级别形态学特征相关,特别是当HR阳性时,HER2阴性组患者的DFS显著优于HER2阳性组。HR+/HER2+的MIBC患者中,未接受靶向的5年DFS低于接受靶向治疗的患者（87.8%＜100%,P＞0.05）,但由于病例数有限,尚不具有统计学差异,因此HER2靶向治疗在MIBC中的治疗意义仍有待更多病例的积累及更长时间随访数据的验证。
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