[目的]1.研究我国云南省原发性干燥综合征（primary Sj（?）gren’s syndrome,pSS）患者动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的患病情况、临床特征及其危险因素,探讨B淋巴细胞在动脉粥样硬化发生发展中的机制。2.利用全基因组关联分析（genome-wide association analysis,GWAS）的方法探索pSS的易感基因位点。[方法]1.回顾性分析昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科2016年10月至2021年6月的符合入排标准的pSS患者,收集其人口学信息、临床表现、常规检查、ESSDAI评分、颈部血管超声、踝肱脉搏波速度（brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV）、踝肱指数（ankle-brachial index,ABI）等资料,同时测定全血淋巴细胞亚群、血清细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、γ-IFN）浓度及B细胞活化因子（B-cell activating factor,BAFF）浓度。根据AS事件终点发生情况,将pSS患者分为AS事件组和无AS事件组进行病例对照研究,通过Logistic回归分析寻找pSS患者发生AS事件的危险因素,采用Pearson或Spearman相关性检验分析颈动脉内中膜厚度（carotid intima-media thickness,cIMT）、baPWV、ABI与临床指标、ESSDAI评分、B淋巴细胞计数、细胞因子及BAFF浓度的相关性。2.为了发现新的原发性干燥综合征风险基因位点,对我国云南汉族pSS患者351例使用illumina ASA基因芯片完成其全基因组单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）分型,经过质量控制后,与2187例健康对照组进行主成分分析,随后通过全基因组关联分析对样本进行遗传关联分析。[结果]1.本研究共纳入昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科2016年10月至2021年6月的符合入排标准的pSS患者300例,其中女性285例,占总患者数的95.0%,入组年龄中位数为55岁,平均发病年龄49.86岁,110（36.7%）患者为初发患者,病程中位数为48月,ESSDAI评分中位数为9分。在本研究的300例pSS患者中,共有81例患者发生AS事件,总AS事件率27.0%,其中发生主要AS事件的患者有15（5.0%）例,发生次要AS事件的患者有66（22.0%）例。在AS的定量指标中,颈动脉IMT的中位数为0.8mm,其中33.7%的患者出现颈动脉IMT增厚。通过动脉硬化检测,从定性指标看,有57.4%的患者发生血管弹性硬化。从定量指标看,左侧baPWV的中位数为1636cm/s,右侧baPWV的中位数为1641cm/s,左侧ABI的平均值为1.14±0.09,右侧ABI的中位数为1.11。将pSS患者分为AS事件组和无AS事件组,比较其临床表现、实验室指标、淋巴细胞亚群、细胞因子及BAFF浓度,发现与无AS事件组的pSS患者相比,AS事件组的pSS患者女性人数较少,年龄较大、发病年龄较大及病程较长（P＜0.05）,同时,高血压、全身症状、猖獗齿及肺动脉高压的发生情况较多（P＜0.05）。在炎症指标和自身抗体方面,发生AS事件的 pSS 患者超敏 C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP）升高的发生率较高。在自身抗体方面,AS事件组的抗SSA-60KD抗体阳性率低,而抗组蛋白抗体阳性率和抗着丝点抗体阳性率均较高。在实验室检查指标方面,发生AS事件的pSS患者具有白蛋白降低、ALP升高、肌酐水平升高及LDH水平升高等特点。而在性激素水平中,发生AS事件的pSS患者雌二醇（E2）水平明显降低。在定量指标中,发生AS事件的pSS患者的颈动脉IMT增厚、肺动脉压力升高（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析模型发现,抗SSA-60KD抗体阳性、白蛋白及雌二醇是pSS患者发生AS事件的保护性因素（P＜0.05）。通过相关性分析发现,pSS患者的颈部血管IMT厚度与年龄及发病年龄呈正相关,与孕激素水平呈负相关。左侧baPWV值与年龄、发病年龄、病程、球蛋白水平、B淋巴细胞计数、IL-10水平、α胞衬蛋白浓度呈正相关,而与催乳素水平呈负相关。右侧baPWV值与年龄、发病年龄、球蛋白水平、C3水平、hsCRP、ESR、B淋巴细胞计数、α胞衬蛋白浓度呈正相关,与催乳素水平呈负相关。左侧ABI值与年龄、hsCRP呈正相关,右侧ABI值与睾酮水平呈正相关（P＜0.05）。2.本研究中全基因组SNP基因分型共完成病例组351例,通过PCA后最终纳入病例组277例及健康对照组952例,共1229例样本。在本研究的277例SS病例组和952例健康对照组在全基因组范围内的461018个SNP位点的GWAS分析中我们发现MHC与pSS的关联达到了全基因组的显著性水平（P＜5×10-8）,其中关联信号最强的SNP位点为rs139525366,其位于6p21.3的HLA-DQA2基因的内含子区域（OR=2.279,95%CI:1.790～2.901,P=2.27×10-11）。非MHC区域未发现与pSS显著性关联的SNP位点。[结论]1.我国云南地区pSS人群中AS患病率高,病程越长、AS风险越高、程度越重,应当引起足够的重视。抗SSA-60KD抗体阳性、白蛋白水平及雌激素水平是pSS患者发生AS事件的保护性因素。pSS患者中淋巴细胞数量及功能变化可能与AS进展及程度有关,性激素水平在AS的发生发展中扮演重要角色。2.本研究针对我国云南省pSS患者的GWAS研究发现,pSS易感性关联性最强的位点位于6p21.3的MHC,其中rs139525366关联信号最强,其位于HLA-DQA2基因的内含子区域,本研究在我国云南汉族人群中初步验证了既往欧洲人群中的相同风险基因,提示该SNP位点可能是跨人种的重要风险位点,尚需进一步验证。