神经肽Y-Y受体拮抗剂对饮食性肥胖大鼠减肥作用的研究

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目的1.研究诱导饮食性肥胖后,大鼠血浆NPY、血脂、血糖水平的变化.2.研究给予NPY-Y<,5>受体拮抗剂是否可以减少饮食性肥胖大鼠的脂肪蓄积、改善肥胖相关的脂质代谢异常、减少肥胖发症的发生.3.探讨NPY-Y<,5>受体拮抗剂是否可以作为防治肥胖的新途径.实验材料与方法实验材料1.神经肽Y(NPY)检测试剂:NPY放射免疫分析试剂盒购于解放军总医院科技开发中心放免所.2.NPY-Y<,5>受体拮抗剂CGP71683A:购于北京舒伯伟公司.3.实验动物:雌性Wistar大鼠35只,体重170±10g购于中国医科大学实验动物部.4.饲料配方:基础饲料配方(100g):豆柏25g、黄豆5g、玉米30g、酵母2.5g、麸子10g、鱼粉10g、骨粉2.5g、高粱5g、标准粉8.5g、豆油1g、盐0.5g.高脂饲料配方(100g):基础饲料44g、鸡蛋20g、奶粉15g、猪油15g、鲜黄豆芽5g、鱼肝油1g.实验方法1.动物的分组与饲养动物适应性喂养一周后,随机抽取7只作为对照组,其余28只作为高脂饮食组.球后静脉丛采血后,对照组饲以基础饲料,高脂饮食组饲以高脂饲料诱导饮食性肥胖.每周记录一次体重.诱导肥胖10周后,采血.恢复6日后,将肥胖大鼠按体重增长量用随机区组法分成三组,每组9只:一组为对照组,给10﹪二甲基亚砜(DMSO),基余两组给予NPY-Y<,5>受体拮抗剂CGP71683A(溶剂为10﹪DMSO),一组为低剂量组(5mg/ml),一组为高剂量组(10mg/ml).以上均为腹腔注射给药,共给药28天,每天记录摄食量,3天记录一次体重.实验结束后采血并采集脂肪垫.2.标本的采集与处理2.1血清采集:实验开始前、诱导肥胖后和实验结束时,所有大鼠禁食24小时,于球后静脉丛采血1.5ml,离心分离血清,密封待测.2.2脂肪垫采集:实验结束后,采集大鼠肾周和肠系膜脂肪垫,称重并冷冻.3.指标测定3.1NPY测定:按NPY放免试剂盒中的使用说明进行.3.2血脂测定:血清总胆固醇水平用异丙醇提取高铁冰醋酸-硫酸显色法;血清甘油三酯水平用异丙醇抽提乙酰丙酮显色法.3.3血糖测定:邻甲苯胺法.4.统计分析结果用X±s表示,用SPSS10.0软件进行统计分析,两组之间比较采用t检验,多组之间比较用单因素方差分析.结论1.饮食性肥胖大鼠血清NPY水平高于正常体重鼠.2.NPY-Y<,5>受体拮抗剂能够减少饮食性肥胖大鼠的脂肪蓄积,尤其是内脏脂肪的蓄积,有利于减少肥胖并发症的发生.3.NPY-Y<,5>受体拮抗剂能够改善大鼠的脂质代谢异常,有潜力发展为防治肥胖的新方法.
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