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目的:研究系统性炎症指标C-反应蛋白(CRP)和CRP与血浆白蛋白的比值(CRP/ALB)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的预后影响及相关机制。方法:我们回顾性分析了436例无法手术的晚期NSCLC患者。采用Kaplan-Meier法计算总生存;通过单因素log-rank和多因素COX回归模型评估生存差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,通过计算曲线下面积(AUC)来比较系统性炎症指标预测晚期NSCLC生存的准确性。采用动物实验验证CRP/ALB比值与肺腺癌和肺鳞癌细胞株生长速率的相关性。采用原代LO2肝细胞与肺癌细胞共培养的方式,分别研究IL-6刺激肝细胞/肺腺癌(A549,H1975)、肝细胞/肺鳞癌(SK-MES-1,NCI-H520)共培养体系后产生的CRP对肺癌细胞增殖、侵袭、凋亡和信号通路(NF-κB,AKT,STAT3)的影响。结果:总共有436例患者纳入本次研究。结果提示CRP/ALB比值高的患者预后差,生存期更短(P<0.001);对患者多因素COX回归分析,提示CRP/ALB比值是患者生存的独立预后因素(HR=1.825,P<0.001);且预后预测能力优于其它系统性炎症指标。对不同病理类型分层分析,在非鳞癌组与鳞癌组患者中,CRP/ALB比值高的患者预后均差,生存期均更短(P<0.005);在非鳞癌组患者中,CRP/ALB比值也是患者生存的独立预后因素(HR=1.907,P<0.001),但不同的是,在鳞癌组患者中,CRP/ALB比值不是患者生存的独立预后因素。动物实验中肺腺癌细胞株的成瘤能力与CRP/ALB比值呈正相关;这种正相关性并不存在于肺鳞癌细胞株。体外肺腺癌细胞实验中,IL-6显著促进肝细胞/肺腺癌(A549、H1975)共培养体系中CRP蛋白的分泌和A549、H1975细胞的增殖侵袭能力,激活NF-κB p65磷酸化和STAT3磷酸化;增加ALB蛋白含量,降低CRP/ALB比值后,IL-6刺激对A549和H1975细胞增殖和侵袭能力的作用以及对NF-κB p65磷酸化和STAT3磷酸化的激活作用消失。结论:对于晚期NSCLC患者,CRP/ALB比值高的患者预后差;且与其它系统性炎症指标相比,CRP/ALB比值能更好地预测患者的预后。动物和细胞实验显示ALB经NF-κB和STAT3通路调控CRP促肺腺癌细胞增殖和侵袭的能力。