慢性酒精中毒及长期过量饮酒会对神经系统造成严重损伤,并导致一系列神经疾病。葛根和葛花是野葛中最常用的部位,主要活性成分为黄酮类物质,在解酒护肝方面具有良好的保护作用,但对于酒精相关神经损伤的研究和应用较少,具体作用效果及机制尚待研究。因此本文主要研究了葛根和葛花提取物对酒精性神经损伤的保护作用,并对其机制进行初步分析,主要研究内容与结果如下:（1）建立酒精诱导小胶质细胞及神经元细胞模型,探讨葛根提取物对酒精诱导神经免疫炎症的保护作用机制。以原代培养的小胶质细胞为实验对象,加入100 m M酒精体外诱导1 h后,加入葛根提取物继续培养24 h。实验结果表明,葛根提取物能显著抑制酒精引起小胶质细胞炎症激活,并通过降低炎症因子NO、TNF-α及炎症介质TLR4、i NOS、COX-2和NF-κB等表达,抑制TLR4/NF-κB信号通路激活。此外,葛根提取物还可通过抑制Drp1的表达,对于炎症诱导的神经元凋亡损伤具有一定的保护作用。（2）建立酒精依赖及戒断小鼠模型,探讨葛花提取物对酒精依赖及戒断小鼠神经保护作用机制。通过双瓶自由选择饮酒法（水/10%酒精）建立酒精依赖小鼠模型,28天后,饮酒组平均分成持续饮酒组、酒精戒断组、酒精戒断+阳性药物对照组（黛力新）以及酒精戒断+葛花提取物组,7天后进行行为学及生化指标检测分析。通过强制游泳和旷场实验分析发现,连续饮酒后小鼠抑郁样行为显著减少,焦虑样行为显著增加;戒断7天后小鼠抑郁及焦虑样行为显著增加,而葛花提取物和黛力新能有效抑制酒精戒断引起小鼠抑郁及焦虑样行为。通过生化分析检测发现,持续饮酒组海马神经元密度显著降低,而戒断、葛花提取物及黛力新干预后海马神经元密度并无显著变化;海马BDNF m RNA及蛋白表达在持续饮酒组显著下降,戒断后上升,加入葛花及黛力新干预后显著升高;血清CRH、ACTH和CORT在持续饮酒后显著升高,戒断后显著降低,而加入葛花提取物及黛力新后进一步降低,初步验证了葛花对酒精依赖-戒断后小鼠抑郁和焦虑样行为保护的作用机制。以上实验结果表明,葛根和葛花对于酒精性神经损伤具有一定保护作用。一方面,葛根提取物可通过抑制炎症因子及蛋白表达等,抑制酒精诱导小胶质细胞炎症反应过度激活及神经元损伤;另一方面,葛花提取物可上调BDNF表达、调节HPA轴负反馈功能等,进一步改善酒精依赖-戒断小鼠的焦虑及抑郁样行为。