【摘 要】
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目的:分析PM10对2型糖尿病患病和发病风险的影响,探析PM10对糖脂代谢指标及相关生物标志物的效应,揭示PM10对2型糖尿病发病影响的作用机制。方法:以“金昌队列”为平台,收集基线和第一次随访人群的流行病学调查和健康体检数据,剔除家庭住址信息不完整、糖脂代谢指标缺失和糖尿病诊断信息不完整者,共计纳入24285人。运用Arc GIS10.3软件根据家庭住址距离最近原则匹配相应环境监测站点,完成个体
【基金项目】
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国家自然科学基金委支持的国家自然科学青年基金项目《西部典型地区PM2.5对2型糖尿病发病影响及机制的前瞻性队列研究》（项目号:41705122）；
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目的:分析PM10对2型糖尿病患病和发病风险的影响,探析PM10对糖脂代谢指标及相关生物标志物的效应,揭示PM10对2型糖尿病发病影响的作用机制。方法:以“金昌队列”为平台,收集基线和第一次随访人群的流行病学调查和健康体检数据,剔除家庭住址信息不完整、糖脂代谢指标缺失和糖尿病诊断信息不完整者,共计纳入24285人。运用Arc GIS10.3软件根据家庭住址距离最近原则匹配相应环境监测站点,完成个体暴露评估。（1）运用logistic回归和Cox比例风险模型,在控制混杂因素基础上,分析PM10对2型糖尿病患病、发病及糖脂代谢指标升高风险的效应强度;运用多重线性回归模型分析PM10对糖脂代谢指标的影响。限制性立方样条拟合剂量反应关系。所有研究结果对性别、年龄等进行亚组分析。（2）采用分层随机抽样方法选择基线调查2型糖尿病、糖尿病前期和血糖正常者各140人,采用酶联免疫吸附法对白细胞介素6（IL-6）、血管内皮细胞粘附分子1（VCAM-1）、8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）和胰岛素（INS）进行实验室检测,运用多重线性回归模型从炎症反应、氧化损伤及胰岛功能等三个方面评价PM10的健康效应。结果:（1）24285名研究对象中2型糖尿病患者2066人（粗患病率为8.51%）。PM10浓度与糖尿病患病风险存在正向关联。调整混杂因素后,PM10浓度每增加10μg/m~3,糖尿病患病风险OR=1.05（95%CI:1.01,1.09）。PM10对糖尿病患病风险的影响在女性[OR（95%CI）:1.10（1.03,1.18）]、中青年[OR（95%CI）:1.11（1.06,1.16）]、有糖尿病家族史[OR（95%CI）:1.13（1.04,1.23）]和患高血压[OR（95%CI）:1.07（1.02,1.12）]的人群中更显著。（2）平均2.3年随访期间新发2型糖尿病791例,发病密度为17.48/1000人年。PM10每增加10μg/m~3,2型糖尿病发病风险HR=1.22（95%CI:1.12,1.34）,且随着PM10浓度升高,发病风险逐渐增加。与第一分位数Q1相比,暴露于Q2～Q4时,2型糖尿病发病风险HR分别为1.27（95%CI:1.02,1.59）、1.64（95%CI:1.33,2.03）和1.65（95%CI:1.30,2.11）（P-trend＜0.001）。对女性[HR（95%CI）:1.25（1.04,1.51）]、年龄小于60岁[HR（95%CI）:1.25（1.14,1.38）]、超重/肥胖[HR（95%CI）:1.37（1.22,1.53）]、有糖尿病家族史[HR（95%CI）:1.63（1.14,2.32）]和基线FPG小于5.6mmol/L[HR（95%CI）:1.45（1.21,1.73）]者影响更加显著。（3）随着PM10浓度每升高10μg/m~3,空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分别升高0.11%（95%CI:0.06%,0.16%）、0.11%（95%CI:0.06%,0.16%）、0.14%（95%CI:0.06%,0.22%）和0.14%（95%CI:0.07%,0.20%）,甘油三脂（TG）降低0.40%（95%CI:-0.55%,-0.25%）。PM10对年龄＜60岁者糖脂代谢指标影响更显著。（4）当PM10浓度每升高10μg/m~3,FPG、TC、TG、LDL-C和HDL-C升高发生的风险HR分别为1.29（95%CI:1.26,1.32）、1.32（95%CI:1.29,1.35）、1.27（95%CI:1.24,1.31）、1.32（95%CI:1.28,1.35）和1.27（95%CI:1.24,1.30）,且随着PM10浓度升高,糖脂代谢指标升高的发生风险逐渐升高。（5）调整混杂因素后,PM10浓度每升高10μg/m~3,糖尿病前期人群IL-6升高1.21%（95%CI:0.22%,2.20%）,正常和糖尿病前期人群VCAM-1分别升高10.85%（95%CI:2.89%,19.42%）和2.22%（95%CI:0.83%,6.34%）。2型糖尿病人群8-iso-PGF2α升高5.65%（95%CI:2.19%,9.23%）。正常人群INS和HOMA-β分别降低2.86%（95%CI:-5.30%,-0.35%）和4.50%（95%CI:-7.44%,-1.45%）。结论:（1）PM10与2型糖尿病患病和发病风险呈正向关联,且存在剂量反应关系。女性、中青年和有糖尿病家族史者为易感人群。（2）PM10增加糖脂代谢指标升高的发生风险。（3）PM10可以导致不同血糖代谢状态人群发生炎症反应、氧化损伤以及胰岛功能降低。
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