某综合医院HCV筛查、慢性HCV感染临床特征及HCV耐药相关变异研究

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[目的]了解综合医院丙肝筛查情况,分析慢性HCV感染者的临床特征,研究3b基因型及非3b基因型HCV感染者耐药相关变异情况。[方法]第一部分:收集某综合医院2021年全年就诊患者人数、抗-HCV检测数、HCVRNA检测数、抗-HCV阳性数和HCVRNA阳性数等,计算2021年全院(住院及门诊)丙肝筛查率、住院患者HCVRNA阳性率等,并分析HCVRNA阳性住院患者的性别年龄分布特征。第二部分:收集265例慢性HCV感染住院患者实验室指标、HCV基因型、临床诊断分型、合并症、DAAs治疗方案等临床资料。根据诊断,研究对象被分为慢性肝炎组、肝硬化组、肝硬化失代偿组和原发性肝癌四组,分析HCV感染后疾病进展不同阶段的实验室指标变化情况;据有无合并症分组,对比两组实验室数据的差异性;根据基因型分组,对比分析不同基因型之间的相关资料,了解不同基因型临床特征;根据治疗方案不同分组,对比不同治疗方案之间的选择差异性等。综合以上多个角度共同探寻慢性HCV感染者的临床特征。第三部分:纳入22例未经DAAs抗病毒治疗的慢性HCV感染者,收集患者一般资料、生化指标、HCVRNA以及基因分型等临床资料,提取患者HCV基因序列,并通过与基因库标准珠的序列进行比对,了解丙肝病毒基因3b型及非3b型HCV感染者耐药相关变异情况。[结果]第一部分:1.2021年昆明医科大学第一附属医院全年丙肝筛查(抗-HCV)人数105043例,全院丙肝筛查率2.70%。门诊患者丙肝筛查率1.26%,筛查阳性率0.81%;住院患者丙肝筛查率34.61%,筛查阳性率0.84%,住院抗-HCV阳性患者HCV RNA检测率98.56%,检测阳性率32.08%。2.在抗-HCV阳性者中,男性组和女性组年龄分布无统计学差异(P>0.05)。住院抗-HCV阳性者男性比例63.29%,高于门诊抗-HCV阳性者男性比例45.90%,差异具有统计学意义(P<0.01);住院抗-HCV阳性者平均年龄(52.63± 11.62),大于门诊平均年龄(45.68±12.07),差异具有统计学意义(P<0.01)。3.男性HCV RNA阳性率27.53%,高于女性HCVRNA阳性率18.27%,差异具有统计学意义(P<0.01);住院HCVRNA阳性率30.41%,高于门诊HCV RNA阳性率18.16%,差异具有统计学意义(P<0.01)。4.在HCVRNA 阳性住院患者中,30岁以上者占99.24%;男性和女性在年龄分布上无统计学差异(P>0.288)。第二部分:1.住院慢性HCV感染者中男女性年龄分布无差异(P>0.05)。2.丙肝病毒基因型分布以3型(54.88%)、尤其是3b型(46.31%)为主。3.随肝脏病变程度进展,年龄及TBIL、DBIL、IDIL、TBA、ALP、GGT、PT、APTT、INR、AFP、E 值逐渐升高(rs>0,P<0.05),ALT、TP、ALB、FIB、PLT、WBC、HGB、HCV RNA逐渐下降(rs<0,P<0.05);尤其与TBIL、DBIL、TBA、PT、INR、PLT以及E值这几个指标的相关程度更高、呈中度相关(0.4<|rs|<0.7)。4.有合并症的慢性HCV感染者占55.09%。有合并症和无合并症两组间差异存在统计学意义(P<0.05)的生化指标有TBIL、DBIL、IDIL、PT、INR、FIB、PLT,WBC、HCVRNA(有合并症组的 FIB、PLT、WBC、HCVRNA 值更高,其余指标均较低)。5.慢性HCV感染者中,基因3型与非3型相比,AFP、ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、GGT、PT、INR等指标值均较高(P<0.05),年龄及PLT值较低(P<0.05),男性所占比例更高(P<0.05),提示3型较非3型整体病情较重、平均年龄小、男性多;3型中的两个亚型3a和3b型在性别、年龄和各临床指标上均无统计学差异(P>0.05);3b型与1b型相比,ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA、GGT、PT、INR等指标值均较高(P<0.05),而年龄及PLT值则较低(P<0.05),提示3b型较1b型病情重、平均年龄小。6.SOF/VEL方案在用药选择上占据主要地位(77.59%),而联合RBV治疗占61.21%,主要用于基因3型(P<0.05)、尤其合并肝硬化的慢性HCV感染者。7.慢性HCV感染者以内科住院治疗居多,内科191例(72.12%),外科74例(27.91%),内科组在基因型、AFP和肝扫描的检查,以及专科会诊率上较外科完成度高(P<0.05),外科组的DBIL平均值较高(P<0.05),二者在年龄、性别、是否初治、是否输血等方面无统计学差异(P>0.05)。第三部分:1.基因3b型的慢性HCV感染者基线耐药率高(90.91%)。2.NS5A区基线耐药率(50.00%)明显高于NS5B区,本研究中没有发现NS5B的耐药。3.3b型慢性HCV感染者在NS5A区的耐药位点有30K、31M、31L和30M,其中以30K(90.91%)、31M(72.73%)最常见,30K主要对艾尔巴韦和雷迪帕韦耐药,31M、31L和30M主要对艾尔巴韦耐药。4.1b型慢性HCV感染者的NS5A区耐药突变有28M和93H,该RAVs对大多数NS5A抑制剂都具有抗性。[结论]1.2021年昆明医科大学第一附属医院全年丙肝筛查(抗-HCV)人数105043、筛查率2.70%。其中,门诊患者丙肝筛查率1.26%、筛查阳性率0.81%;住院患者丙肝筛查率34.61%、筛查阳性率0.84%;住院抗-HCV筛查阳性患者HCV RNA检测率98.56%,HCV RNA检测阳性率32.08%。2.在抗-HCV 阳性和HCVRNA阳性者中,都是以男性、住院患者为主。3.慢性HCV感染的住院患者中,男性和女性在年龄分布上无差异,年龄30岁以上者超过95%,故建议年龄30岁以上的住院患者应加强丙肝筛查管理。4.慢性HCV感染的住院患者基因型分布以3型、尤其是3b型为主,3型慢性HCV感染者比非3型患者的病情更重。5.合并其他疾病的慢性HCV感染者占55.09%,病情比无合并症患者更复杂。6.77.59%的慢性HCV感染者使用SOF/VEL方案治疗,联合RBV治疗的占61.21%、多用于基因3型的患者。7.NS5A区基线耐药率高于NS5B区。8.3b基因型慢性HCV感染者在NS5A区的耐药位点有30K、31M、31L和30M,其中以30K(90.91%)、31M(72.73%)最常见,以上RAVs主要对艾尔巴韦和雷迪帕韦耐药。9.1b基因型慢性HCV感染者的NS5A区耐药突变有28M和93H,该RAVs对大多数NS5A抑制剂都具有抗性。
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