【摘 要】
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骨肉瘤是一种多发于儿童和青少年的最常见的恶性骨肿瘤。常规的手术切除辅以药物化疗的方法存在很大的副作用,包括细菌感染、免疫排斥和心脏毒性等。故如何有效地进行骨缺损部位的修复与降低副作用仍是骨肿瘤治疗中面临的重大难题。本文采用绿色、温和的合成技术成功制备了硒(Se)和碲(Te)掺杂的介孔生物活性玻璃(Se-MBG、Te-MBG)微球,研究了掺杂离子浓度对微球结构、生物活性以及诱导人成骨肉瘤细胞MG63
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骨肉瘤是一种多发于儿童和青少年的最常见的恶性骨肿瘤。常规的手术切除辅以药物化疗的方法存在很大的副作用,包括细菌感染、免疫排斥和心脏毒性等。故如何有效地进行骨缺损部位的修复与降低副作用仍是骨肿瘤治疗中面临的重大难题。本文采用绿色、温和的合成技术成功制备了硒(Se)和碲(Te)掺杂的介孔生物活性玻璃(Se-MBG、Te-MBG)微球,研究了掺杂离子浓度对微球结构、生物活性以及诱导人成骨肉瘤细胞MG63凋亡的影响。此外,还分别探讨了 Se-MBG微球的药物释放性能及Te-MBG微球的抗菌活性。主要研究内容与结论如下:(1)通过溶胶凝胶法,以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂,制备了化学组成为 60SiO2:(36-x)CaO:4P2O5:xMO2(x=0、1、3、5 mol;M=Se、Te)的介孔生物活性玻璃微球。结果显示,合成的样品形貌为规则的球形,粒径均一(≈500 nm),且具有较大的比表面积(>300 m2/g)和丰富的介孔结构(2~3 nm),从而具有较好的吸附特性与反应活性。(2)通过体外生物学实验,表征Se-MBG和Te-MBG微球的生物学性能。将各掺杂浓度的Se-MBG和Te-MBG微球在模拟体液中浸泡1、3和7天后,发现其表面会逐渐出现羟基磷灰石层,表明Se-MBG和Te-MBG微球具有良好的生物活性。并且,将Se-MBG和Te-MBG微球与人成骨肉瘤(MG63)细胞作用后,发现微球通过Se4+和Te4+的溶出,提升了细胞内活性氧水平,促使了肿瘤细胞凋亡,从而对MG63细胞产生了剂量依赖性的细胞毒性。(3)通过体外药物释放实验,证实Se-MBG微球作为药物载体的可行性。以阿霉素(DOX)为模型药物,测试了 Se-MBG微球负载DOX(Se-MBG/DOX)在不同pH值下磷酸盐缓冲液(PBS)中的药物释放速率,发现随着Se4+掺杂浓度的增加,微球的药物缓释性能逐渐增强。并且在酸性条件下(pH=4.3),Se-MBG/DOX的药物释放速率明显高于中性条件(pH=7.4)和碱性条件(pH=8.6)下的,从而表明Se-MBG可作为抗癌药物的载体。(4)通过体外抗菌实验,证实Te-MBG微球具有显著的抗菌活性。将各掺杂浓度的Te-MBG微球和大肠杆菌与金黄色葡萄球菌共培养,采用平板菌落计数法证实了Te-MBG微球对两种菌的抑制效果。并且,抗菌活性随着Te4+掺杂浓度的增加而增强。其中,5Te-MBG微球对两种菌的抑菌率均达到了 90%。总之,本文开发了两种可应用于骨肉瘤治疗的多功能生物材料,并为Se和Te的生物学应用做了一些探索。
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