【摘 要】
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弓形虫是一种重要的食源性人畜共患寄生虫,全世界约三分之一的人呈弓形虫抗体阳性。但目前尚无专门的弓形虫特效药物和疫苗,临床上治疗弓形虫病多以抗生素为主,然而针对弓形虫感染的抗生素大多副作用较强,且对于慢性感染效果不佳。因此,挖掘一种新的安全有效的治疗途径成为弓形虫病治疗的新趋势。酸马奶含有很多功能性成分,现代医学利用酸马奶的功能特性以及对肠道菌群的调节缓解了多种疾病的临床症状。本研究通过建立小鼠弓形
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弓形虫是一种重要的食源性人畜共患寄生虫,全世界约三分之一的人呈弓形虫抗体阳性。但目前尚无专门的弓形虫特效药物和疫苗,临床上治疗弓形虫病多以抗生素为主,然而针对弓形虫感染的抗生素大多副作用较强,且对于慢性感染效果不佳。因此,挖掘一种新的安全有效的治疗途径成为弓形虫病治疗的新趋势。酸马奶含有很多功能性成分,现代医学利用酸马奶的功能特性以及对肠道菌群的调节缓解了多种疾病的临床症状。本研究通过建立小鼠弓形虫急性感染、慢性感染和隐性感染活化三种感染模型,探究酸马奶对BALB/c小鼠弓形虫感染的拮抗作用。以50个弓形虫PRU株包囊/只的剂量接种小鼠,建立小鼠弓形虫急性感染模型。感染后每日通过灌胃饲喂酸马奶并测定小鼠存活率、SHIRPA评分、血清细胞因子水平以及肠道菌群变化等指标。结果显示感染14天后小鼠全部死亡,酸马奶没有提高弓形虫急性感染小鼠存活率;但饲喂酸马奶后,小鼠感染后第6天的临床症状得到改善,SHIRPA评分降低（P＜0.05）,血清IL-4、IFN-γ、TNF-α含量降低（P＜0.001,P＜0.001,P＜0.01）,同时肠道菌群的物种组成发生改变。在建立小鼠弓形虫慢性感染模型的同时饲喂酸马奶,通过检测小鼠脑包囊数、组织病理变化、β淀粉样蛋白沉积情况、血清细胞因子水平以及肠道菌群变化等指标验证饲喂酸马奶的效果。结果发现酸马奶可显著减少小鼠脑包囊数（P＜0.05）,减轻小鼠的脑组织炎性反应浸润,改善海马体中β淀粉样蛋白的沉积（P＜0.01）,下调了血清IFN-γ、TNF-α的水平（P＜0.01,P＜0.05）。进一步研究发现Lachnospiraceae和Akkermansia muciniphila的相对丰度在饲喂酸马奶后发生显著变化（P＜0.05,P＜0.001）,热图分析得出二者与抑制弓形虫感染的特定通路密切相关。BALB/c小鼠接种3个包囊,感染28天后通过饮水添加地塞米松（8 mg/L）,建立小鼠弓形虫隐性感染活化模型,添加地塞米松的同时每日灌胃酸马奶。结果显示饲喂酸马奶后小鼠存活率虽未提高,但小鼠感染后第7天的临床症状得到改善,SHIRPA评分降低（P＜0.05）,小鼠脑、心、肝、脾等器官的荷虫量显著降低。实验结果亦发现血清IFN-γ、TNF-α等细胞因子水平发生显著变化及试验动物肠道菌群的群落结构的改变。研究表明酸马奶对小鼠弓形虫慢性感染的效果显著,同时可改善急性感染和隐性感染活化小鼠的相关指标。研究不仅为开发安全有效的抗弓形虫方法提供了新的途径,同时也为酸马奶的利用拓宽了思路。
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