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目的抗生素暴露通过诱导肠道菌群变化从而引起色氨酸代谢障碍可能是抑郁症发生发展的一个重要因素,但缺乏人群研究证据。本研究描述了老年人体内12种抗生素及8种色氨酸及代谢物水平的分布,分析了抗生素暴露与老年抑郁风险的关联,并进一步探究了色氨酸代谢在联结抗生素暴露与老年抑郁关联中发挥的作用。方法2016年6~9月,采用分层整群抽样的方法,在安徽省六安市调查1080名老年人,根据研究目的本研究纳入986名研究对象。采用自制问卷收集老年人一般人口学信息,以老年抑郁量表（The Geriatric Depression Scale,GDS-30）评估老年人抑郁状态。采用液相色谱-串联质谱法检测老年人尿液抗生素及血清8种色氨酸代谢物水平。使用频数（构成比）描述研究对象的人口学特征、生活方式、饮食以及既往史;采用卡方检验比较各组间抑郁检出率的差异。本研究仅选用检出率大于10%的抗生素进行分析,以百分位数P95、P99描述抗生素在正常/抑郁组间的分布。采用几何均数和百分位数法描述血清色氨酸代谢物水平;线性回归模型分析老年抗生素暴露浓度、色氨酸代谢物水平及抑郁状态的关联;运用Logistic回归模型分析抗生素暴露、色氨酸代谢物水平与老年抑郁风险间的关系;限制性立方样条函数分析色氨酸代谢物水平与抑郁风险的剂量-反应关系;采用中介效应模型检验色氨酸代谢在联结抗生素暴露与老年抑郁间关联的中介作用。结果研究人群抗生素总检出率为93.0%,67%的老年人抗生素内暴露浓度在0.5~50μg/g之间,4.6%的老年人总抗生素浓度超过500μg/g。在总抗生素浓度＞5μg/g时,老年抑郁患者抗生素暴露浓度高于对照组。卡方检验分析发现,喹诺酮类和兽用抗生素在老年抑郁组检出率高于对照组,差异有统计学意义。抗生素暴露与抑郁评分的线性回归结果显示:阿奇霉素和兽用抗生素对数转换每增加1个单位,老年人抑郁得分分别增加0.07（95%CI:0.40~2.92）、0.08（95%CI:0.16~1.60）。Logistic回归模型结果显示,在调整混杂因素后,阿奇霉素高浓度组（OR:2.01,95%CI:1.01~1.75）、磺胺氯吡嗪高浓度组（OR:1.50,95%CI:1.02~2.22）和兽用抗生素高浓度组（OR:1.45,95%CI:1.03~2.09）与抑郁风险升高有关。研究人群血清TRP、KYN、KA、XA、5-HT、IPA、IAA、TA的中位水平分别为37273.27 nmol/L、2337.29 nmol/L、77.46 nmol/L、132.61 nmol/L、403.74 nmol/L、1732.39 nmol/L、1105.90 nmol/L和0.47 nmol/L;KYN/TRP和KA/KYN中位水平分别为0.064和0.034。线性回归模型结果显示:四环素、四环素类对数转换每增加1个单位,TRP对数转换估计值平均增加0.022（95%CI:0.007~0.041）、0.021（95%CI:0.005~0.034）。阿奇霉素、兽用抗生素对数转换每增加1个单位,5-HT对数转换平均估计值减少0.070（95%CI:-0.190-0.011）、0.069（95%CI:-0.129-0.018）;对于犬尿氨酸代谢途径代谢产物,土霉素和四环素对数转换每增加1个单位,KYN、XA对数转换估计值平均增加0.045（95%CI:0.003~0.062）、0.032（95%CI:0.013~0.074）、0.032（95%CI:0.013~0.050）、0.034（95%CI:0.015~0.053）;对于微生物代谢途径代谢产物,强力霉素、环丙沙星和四环素类对数转换每增加1个单位,TA对数转换估计值分别平均增加0.033（95%CI:0.023~0.154）、0.083（95%CI:0.013~0.085）和0.078（95%CI:0.013~0.115）,氟苯尼考、氯霉素类对数转换每增加1个单位,IPA对数转换估计值平均增加0.074（95%CI:0.009~0.108）、0.073（95%CI:0.032~0.418）。此外,诺氟沙星（β:-0.026,95%CI:-0.041-0.003）与KYN/TRP降低有关。色氨酸代谢与抑郁评分的线性分析结果显示,TRP（β:-0.09,95%CI:-8.56-1.42）、5-HT（β:-0.06,95%CI:-1.80-0.03）、TA（β:-0.07,95%CI:-2.21-0.20）和IAA（β:-0.06,95%CI:-3.17-0.10）与抑郁评分呈负相关,而KYN/TRP（β:0.07,95%CI:0.19~4.46）与抑郁评分呈正相关。将代谢物水平按四分位数分组,在调整混杂因素后,TRP水平位于第三、第四分位数组的老年人的抑郁风险分别是对照组的0.55倍（95%CI:0.35~0.86）、0.54倍（95%CI:0.34~0.86）。同样,5-HT位于第三分位数组（OR:0.51,95%CI:0.32~0.80）和TA位于第四分位数组（OR:0.57,95%CI:0.33~0.98）也与抑郁风险降低有关。KYN/TRP位于第三、第四分位数的老年人的抑郁风险分别是对照组的1.61倍（95%CI:1.03~2.51）和1.78倍（95%CI:1.14~2.77）,而KA/KYN（OR:0.63,95%CI:0.40~0.99）与老年人抑郁风险降低有关。性别分层分析结果表明,TRP、5-HT、TA和KYN/TRP与抑郁风险的关联在不同性别中均存在统计学关联,女性高于男性。限制性立方样条结果显示,KA/KYN与老年人抑郁风险存在显著性非线性关联。中介效应分析发现“阿奇霉素→5-HT→GDS-30”、“兽用抗生素→5-HT→GDS-30”通径存在,中介效应比例分别为5.66%、6.74%。结论（1）老年人阿奇霉素、磺胺氯吡嗪和兽用抗生素暴露与老年人抑郁风险增加有关;（2）抗生素暴露能够影响机体色氨酸代谢,表现为TRP、KYN、XA、TA、IPA水平升高,5-HT、KYN/TRP水平降低;（3）血清TRP、5-HT、TA、KA/KYN与老年人抑郁风险升高有关,KYN/TRP则相反,且关联具有性别差异;（4）抗生素暴露可能是通过影响血清5-HT水平进而影响抑郁发生。