【摘 要】
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研究背景：骨肉瘤是一种高度恶性的原发性骨肿瘤,其发病率在儿童和青少年中排名第三。骨肉瘤的治疗通常需要手术切除肿瘤组织。然而,通过外科手术很难确保肿瘤细胞被完全清除,残留的骨肉瘤细胞可以在骨组织内和周围存活,从而导致肿瘤复发。为了彻底清除肿瘤细胞,外科手术结合术后辅助化疗已成为骨肉瘤的标准治疗策略。然而,全身化疗的副作用和不良反应,如脱发、呕吐和骨髓抑制,会给患者带来巨大的痛苦,并严重影响他们的生活
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研究背景：骨肉瘤是一种高度恶性的原发性骨肿瘤,其发病率在儿童和青少年中排名第三。骨肉瘤的治疗通常需要手术切除肿瘤组织。然而,通过外科手术很难确保肿瘤细胞被完全清除,残留的骨肉瘤细胞可以在骨组织内和周围存活,从而导致肿瘤复发。为了彻底清除肿瘤细胞,外科手术结合术后辅助化疗已成为骨肉瘤的标准治疗策略。然而,全身化疗的副作用和不良反应,如脱发、呕吐和骨髓抑制,会给患者带来巨大的痛苦,并严重影响他们的生活质量。近年来,基于生物材料的疗法例如靶向疗法、基因疗法、光热疗法（PTT）、光动力疗法、药物递送系统得到了广泛的研究。PTT是指在近红外光（NIR）的照射下,通过光热转换剂的热效应消融病变的局部治疗方法。黑磷纳米片（BPNS）自2014年首次从块状黑磷（BP）中剥离以来,已引起科学界的广泛关注。BPNS具有许多优异的特性,如良好的生物相容性、较大的比表面积、可调的带隙、较高的消光系数,与其他二维材料相比,具有更高的光热转换效率,是理想的PTT纳米材料。水凝胶在许多方面与天然组织相似,具有良好的药物储存能力和长效缓释等优点,在药物递送和组织工程中具有广阔的应用前景。水凝胶具有优异的生物相容性、生物降解性、局部的滞留效应,能够提高局部化疗药物浓度,减少全身用药的副作用,显著降低对正常细胞的毒性,提高肿瘤细胞的杀伤效率,因此在抗肿瘤领域有巨大的应用潜力。本研究拟将BPNS和阿霉素（DOX）封装在壳聚糖水凝胶（CS）中以制备BPNS/DOX/CS,并研究其对肿瘤的消融能力。研究目的：探讨负载了BPNS和DOX的可注射壳聚糖水凝胶光热-化疗联合治疗骨肉瘤的性能。研究方法：通过液相剥离法制备了BPNS,然后将BPNS和DOX封装到壳聚糖温敏性水凝胶中得到BPNS/DOX/CS。通过扫描电子显微镜（SEM）、能谱分析、透射电子显微镜（TEM）、粒径分布仪对BPNS进行表征。采用试管倒置法研究BPNS/DOX/CS的相转变时间。在NIR的照射下使用红外热成像仪评价了BPNS/DOX/CS体外光热效应和光热稳定性,采用多功能酶标仪评价了DOX的体外释放。采用CCK-8法评价了BPNS/CS的体外生物相容性。采用活死染色法评价了BPNS/DOX/CS的光热抗肿瘤特性。通过小鼠荷瘤实验研究了BPNS/DOX/CS的体内肿瘤消融能力;在治疗结束后通过主要脏器的HE染色分析和小鼠的血液生化指标评价了BPNS/DOX/CS全身毒性。研究结果:本研究成功制备了BPNS和BPNS/DOX/CS。SEM显示BPNS具有均匀的二维片状形态。BPNS/DOX/CS在37°C的环境中10分钟就可实现溶胶-凝胶转变。体外光热实验证明BPNS/DOX/CS具有良好的光热效应和光热稳定性。细胞毒性实验表明BPNS/CS对L929细胞没有明显的毒性。体外和体内抗肿瘤实验表明BPNS/DOX/CS具有显著的抗肿瘤能力,且在体内实验中没有观察到明显的毒性。研究结论:本实验成功制备了BPNS/DOX/CS载药治疗平台,该平台可以在生理温度下实现快速的溶胶-凝胶转变,通过PTT与化疗的联合能够显著杀伤肿瘤细胞和组织。该治疗平台在肿瘤的局部治疗方面具有良好的应用前景。有望实现有望成为肿瘤治疗的新策略。
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