肝纤维化是一种由慢性肝损伤（肝炎病毒感染,酗酒,脂肪性肝炎及化学毒素等）引起的一类严重危害人类健康的疾病,其病因复杂且多样。肝星状细胞的活化已被证实是肝纤维化的一个主要原因。不同的肝损伤激活肝星状细胞促进肌成纤维细胞的增殖和分化,进而引起肝纤维化。实验室前期研究发现端粒功能障碍抑制肽（Telomere dysfunction inhibitor,TELODIN）具有抑制肺泡干细胞端粒DNA损伤、衰老及肺纤维化的功能,并初步发现TELODIN可抑制CCl4诱导的肝纤维化。本研究文进一步探讨了TELODIN改善CCl4诱导小鼠肝纤维化的作用机制。结果发现,TELODIN可通过抑制肝星状细胞的活化有效改善肝纤维化进程。TELODIN对CCl4引起的小鼠体重减轻,肝脏肿大,肝小结颗粒增生有显著的抑制作用;降低CCl4引起的谷草转氨酶和羟脯氨酸含量的增加;改善CCl4导致的小鼠肝组织脂肪变性,炎性细胞聚集,大量胶原沉积和-SMA表达增加。免疫荧光结果显示,CCl4处理引起肝星状细胞增殖异常活跃,流式分析检测结果显示肝星状细胞GFAP阳性群体增加。但在腹腔注射TELODIN之后,肝星状细胞的激活程度显著降低,证明TELODIN抑制肝星状细胞的激活和增殖,对肝纤维化发挥了抑制作用。在研究小鼠肝纤维化进程中发现CCl4处理后25天小鼠出现少量炎细胞浸润和胶原沉积。而在第40天,肝纤维化小鼠的肝小叶结构紊乱,肝小梁消失,胶原增生沉积严重。TELODIN对肝纤维化的抑制效果在第26-40天最为显著。CCl4处理后40天-SMA,Desmin,TGF-β1以及p21的m RNA表达显著上升,但TELODIN对其抑制作用明显;Western blotting结果显示,TELODIN对-SMA的抑制作用最为显著;免疫组织化学结果表明,TELODIN明显降低了-SMA和GFAP的阳性细胞数。综上所述,肝纤维化小鼠经端粒功能障碍抑制肽TELODIN治疗后,纤维化程度降低,且肝星状细胞的激活和增殖均受到显著的抑制。因此,端粒障碍抑制肽可能通过抑制肝星状细胞的激活和增殖作用改善CCl4诱导的肝纤维化。