尽管使用抗生素是当下治疗细菌感染的首选治疗手段,然而抗生素的滥用,正在诱发越来越多耐药性细菌的出现。因此,需要开发出新的抗菌剂或提出新的抗菌模式来解决当下抗菌效力低下的问题。近年来,自由基释放抗菌体系作为治疗细菌感染的一种新策略,具有消除抗生素耐药性和生物膜形成的潜力,其被大致分为两大类:活性氧（ROS）和活性氮（RNS）。然而自由基反应活性高,可以与任何接触的分子不加以区别地发生反应,所以自由基相关治疗研究主要集中于如何实现自由基释放前体的有效负载,以及如何靶向定位于细菌感染部位,特异释放毒性自由基进行高效杀菌,而减少对正常组织细胞的毒副作用。本论文从细菌感染部位的特殊环境和细菌细胞膜自身固有结构出发,构建两种不同自由基释放体系,用于抗菌和细菌感染伤口治疗。具体研究内容如下:（1）细菌感染常常会形成独特的微环境,如低p H值（可低至5.5）。因此可以利用这些微环境来实现感染病变部位特异性药物的释放和积累,提高抗菌剂的利用率。金属过氧化合物（MP）是由金属离子和过氧基团组成的,可在酸性条件下可逆释放出金属离子和过氧化氢（H2O2）,被认为是一种外源性H2O2补给的有效替代品。Cu2+除了具有良好芬顿反应催化活性外,低浓度Cu2+在伤口愈合中可以促进伤口愈合。在本章工作中,我们将所制备的氢氧化铜（Cu（OH）2）纳米线为材料前体,然后与H2O2快速反应成功得到纳米过氧化铜（Cu O2）。为了减少伤口生物液体对周围组织的浸润,我们采用生物相容性好、生物可降解的明胶海绵（GS）为载体,将Cu O2负载到GS表面,制备一种可降解的抗菌创面敷料（GS-Cu O2）。体内外研究结果表明,此种p H响应释放H2O2的创面敷料,可特异性在弱酸性环境中分解而释放出芬顿催化剂Cu2+和H2O2,两者之间可快速反应产生更高毒性的羟基自由基（·OH）,因此可以实现感染局部杀菌,从而避免对周围正常组织造成氧化损伤。另外,从敷料缓慢释放的Cu2+可以加快伤口再上皮化过程、促进血管生成和胶原沉积,加快了伤口愈合的进程。我们首次制备的p H响应型芬顿MP类的抗菌创面敷料,以及其在抗菌促伤口愈合中的成功应用,为MP相关抗菌材料提供了新的设计思路。（2）革兰氏阴性菌细胞膜中的脂多糖（LPS）含有大量的顺式二醇糖结构,可与硼酸（BA）共价耦合,为治疗革兰氏阴性菌提供了一种新的靶向策略。另外,细菌的外膜带有大量负电荷,可与季胺类正离子（QAS）静电结合,也被普遍作为靶向细菌的抗菌策略。我们基于易被修饰的β-环糊精（β-CD）分子,分别设计并合成了两种环糊精6位上带有7个和1个的季胺盐-苯硼酸功能基团的双靶向主体分子（CD-QAS-B7和CD-QAS-B1）和基于麦芽七糖（MH）的一氧化氮（NO）供体分子Ad-MH-NO,然后通过β-CD与金刚烷（Ad）的主-客体络合作用组装成同时带有靶向细菌功能基团和NO抗菌剂供体的超分子（B1-QAS@MH-NO和B7-QAS@MH-NO）,进而将所制备的两亲性超分子在水中自组装形成纳米颗粒。体外抗菌和细胞内NO荧光成像实验结果表明,我们所制备的纳米颗粒通过与细菌膜静电作用（QAS）和共价耦合（BA）的双靶向机制,提高了NO在细菌附近释放浓度,从而导致细菌快速死亡。这种多重靶向机制和原位释放NO的纳米载体提高了NO气体抗菌剂的利用率,在靶向抗菌应用中有很大前景,为实现NO精确释放进行细菌感染治疗提供了一种新的靶向策略。