基于NLRP3炎症小体探讨小半夏汤改善化疗模型大鼠胃肠黏膜炎的机制

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ilovebaidoudou
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:从NLRP3炎症小体角度出发,探讨小半夏汤改善化疗致大鼠胃肠黏膜炎(gastrointestinal mucositis,GIM)的机制。
  方法:Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、顺铂模型组、昂丹司琼治疗组、小半夏汤治疗组。除空白对照组和顺铂模型组灌胃(i.g.)等容积蒸馏水外,昂丹司琼治疗组i.g.昂丹司琼1.3mg·kg-1,小半夏汤治疗组i.g.小半夏汤1.6g·kg-1,灌胃容积均为10mL·kg-1,按上述剂量每日灌胃两次(7:00AM;7:00PM),连续给药4d。首次灌胃1h后(8:00AM),除正常对照组腹腔注射(i.p.)等容积生理盐水,其余各组均i.p.顺铂6mg·kg-1造模,注射容积均为10mL·kg-1。每天定时(7:00AM)记录大鼠的体质量、摄食量,直至实验结束。造模后72h,大鼠取血、胃窦和回肠组织。HE染色法观察大鼠胃窦和回肠组织病理形态学改变;Elisa法检测大鼠血清ROS、IL-1β、IL-18的水平;Western blot法检测大鼠胃窦和回肠组织NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达情况;免疫荧光法检测大鼠胃窦和回肠组织NLRP3和ASC/caspase-1的共定位情况。
  结果:与空白对照组相比,顺铂模型组大鼠体质量和摄食量显著降低,胃窦和回肠组织可见明显的炎症病理改变,血清ROS、IL-1β和IL-18含量显著升高(P<0.05),胃窦和回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β表达水平升高(P<0.05),NLRP3和ASC/caspase-1的共定位表达升高(P<0.05)。小半夏汤能够改善模型大鼠的一般状况,降低模型大鼠血清ROS、IL-1β和IL-18含量(P<0.05),下调模型大鼠胃窦和回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达(P<0.05),降低胃窦NLRP3和caspase-1及回肠NLRP3和ASC/caspase-1共定位表达(P<0.05)。
  结论:小半夏汤能改善化疗导致的GIM,其作用机制与抑制顺铂诱导的NLRP3炎症小体活化有关。
其他文献
断奶应激造成仔猪肠道屏障功能损伤,导致养分消化吸收障碍。在日粮的主要养分中,又以作为主要能量物质的脂肪酸吸收利用影响较大。抗菌肽作为机体重要的先天免疫因子,因其广谱的抗菌作用、独特的杀菌方式、有效的免疫调节作用且不易产生耐药性而被广泛研究。本课题组前期通过分子改良得到的新型抗菌肽CWA可有效治疗仔猪细菌性腹泻,缓解肠道炎症反应,提高仔猪生产性能,但其对仔猪断奶应激的预防效果和改善养分吸收的作用及其
学位
随着全球温室效应加剧,热应激问题日益凸显,严重制约乳业发展。目前热应激对泌乳影响仅聚焦于乳腺,运用转录组学、代谢组学等手段分析乳腺对热应激的转录应答和代谢反应。但热应激影响机体是系统性的过程,众多因素共同作用影响泌乳,例如通过下丘脑-垂体轴等。下丘脑是植物神经皮下最高中枢,调节摄食、体温、血压等重要生理过程,更是垂体内分泌系统的激发点。垂体是体内最复杂的内分泌腺体,以神经和内分泌作用调节动物体内生
学位
本研究通过16S rRNA和宏基因高通量测序,分析不同年龄奶水牛瘤胃微生物的多样性和基因功能;通过分析不同年龄阶段具有特征差异性的物种和基因功能,探索瘤胃微生物物种和基因功能随宿主年龄增长变化的规律;分析物种间相关性和物种与基因功能贡献度,试图评估瘤胃微生物之间、微生物与基因功能之间的关系随宿主年龄增长变化的规律,为今后水牛瘤胃菌群和功能调控提供理论指导依据。  1.基于16S rRNA高通量测序
学位
杆状病毒(baculovirus)是一类特异性感染无脊椎动物(主要指昆虫)的双链DNA病毒,目前被广泛应用于生物杀虫剂和基因表达系统。杆状病毒的典型特征是在感染生活史中产生两种遗传物质完全一致却具有不同病毒形态和囊膜成分的病毒粒子,即出芽型病毒粒子(Budded virus,BV)和包涵体衍生型病毒粒子(Occlusion-derived virus,ODV)。杆状病毒感染早期主要产生单个游离病毒
学位
豫粉1号蛋鸡配套系是河南农业大学牵头,河南三高农牧股份有限公司和河南省畜牧总站等单位共同参与培育的一个土种蛋鸡配套系。其中,H系为快羽,性成熟早,产蛋量高,并携带有伴性遗传的哥伦比亚羽,该性状可以作为雏鸡雌性鉴别的一个重要手段。鉴定豫粉1号蛋鸡H系羽色性状表型变异的相关基因和蛋白,从基因表达和转录后调控角度分析豫粉1号蛋鸡H系羽色表型变异的原因,揭示该羽色形成的分子遗传机制。通过日粮中添加酪氨酸分
学位
目的:通过观察补肾中药密骨颗粒含药血清对大鼠UMR106成骨样细胞增殖作用,胞内游离钙离子浓度及钙离子钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMPKⅡ)活性的影响,旨在从Ca/CaM信使转导系统阐明密骨颗粒防治骨质疏松症的机理.方法:以MTT法来测定密骨颗粒含药而清对UMR106成骨样细胞增殖的影响;用原子能吸收法测定胞内游离钙离子浓度;通过液体闪烁仪测定γ-P-ATP掺入反应底物的cpm数,用被激活的钙调素
高血压(Hypertension)作为心血管系统最常见的疾病之一,其患病率逐年增加,严重影响患者的生活质量。肝阳上亢证是其常见的证型之一。与正常人相比,高血压患者血压的昼夜节律有明显改变。高血压患者常伴有高血脂存在,两者相互影响、相互促进。  目的:观察脂质代谢相关因子和相关生物钟基因在高血压肝阳上亢证大鼠肝脏0点至24点的动态变化,初步探讨高血压肝阳上亢证大鼠肝组织沉默信息调节因子1(silen
学位
目的:  研究不同罗勒多糖醇沉部位联合紫杉醇对荷瘤小鼠生命延长率的影响,筛选出疗效最好的罗勒多糖醇沉部位并探讨其化疗增效的作用机理,为罗勒多糖作为化疗增效剂药物研发提供实验依据。  方法:  1、取成年健康雄性KM小鼠60只,适应饲养3天。建立肝癌H22荷瘤小鼠模型,实验分为6组,即模型组、紫杉醇组、紫杉醇加罗勒总多糖组、紫杉醇+30%醇沉罗勒多糖组、紫杉醇+50%醇沉罗勒多糖组、紫杉醇+80%醇
学位
目的:  论证IL-1β在虚寒证模型中的作用,阐释虚寒证的生物学机制。IL-1β基因敲除小鼠的制备及鉴定。利用CRISPR/Cas9系统进行基因打靶获得敲除IL-1β基因小鼠,用于基因型鉴定的DNA来源于动物的尾巴,设计引物,进行PCR实验,使用2%的琼脂糖凝胶对PCR的产物进行电泳分离,根据凝胶电泳结果判断动物的基因型。  方法:  IL-1β基因敲除小鼠寒热表征的改变。分纯合子组(IL-1β△
学位
目的:本实验选用高脂高糖饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)复制糖尿病心肌损伤模型,观察小陷胸汤对糖尿病脂毒性心肌损伤的影响,并从Ceramide代谢通路探讨小陷胸汤改善糖尿病大鼠脂毒性心肌损伤的作用及机制。  方法:本实验选用68只雄性SD大鼠,随机选取8只标准饲料连续喂养4周,一次性腹腔注射柠檬酸钠缓冲液,作为空白对照组;其余60只复制DCM模型:选用高脂高糖饲料连续喂养4周,一次性腹腔注
学位