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目的:从NLRP3炎症小体角度出发,探讨小半夏汤改善化疗致大鼠胃肠黏膜炎(gastrointestinal mucositis,GIM)的机制。
方法:Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、顺铂模型组、昂丹司琼治疗组、小半夏汤治疗组。除空白对照组和顺铂模型组灌胃(i.g.)等容积蒸馏水外,昂丹司琼治疗组i.g.昂丹司琼1.3mg·kg-1,小半夏汤治疗组i.g.小半夏汤1.6g·kg-1,灌胃容积均为10mL·kg-1,按上述剂量每日灌胃两次(7:00AM;7:00PM),连续给药4d。首次灌胃1h后(8:00AM),除正常对照组腹腔注射(i.p.)等容积生理盐水,其余各组均i.p.顺铂6mg·kg-1造模,注射容积均为10mL·kg-1。每天定时(7:00AM)记录大鼠的体质量、摄食量,直至实验结束。造模后72h,大鼠取血、胃窦和回肠组织。HE染色法观察大鼠胃窦和回肠组织病理形态学改变;Elisa法检测大鼠血清ROS、IL-1β、IL-18的水平;Western blot法检测大鼠胃窦和回肠组织NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达情况;免疫荧光法检测大鼠胃窦和回肠组织NLRP3和ASC/caspase-1的共定位情况。
结果:与空白对照组相比,顺铂模型组大鼠体质量和摄食量显著降低,胃窦和回肠组织可见明显的炎症病理改变,血清ROS、IL-1β和IL-18含量显著升高(P<0.05),胃窦和回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β表达水平升高(P<0.05),NLRP3和ASC/caspase-1的共定位表达升高(P<0.05)。小半夏汤能够改善模型大鼠的一般状况,降低模型大鼠血清ROS、IL-1β和IL-18含量(P<0.05),下调模型大鼠胃窦和回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达(P<0.05),降低胃窦NLRP3和caspase-1及回肠NLRP3和ASC/caspase-1共定位表达(P<0.05)。
结论:小半夏汤能改善化疗导致的GIM,其作用机制与抑制顺铂诱导的NLRP3炎症小体活化有关。
方法:Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、顺铂模型组、昂丹司琼治疗组、小半夏汤治疗组。除空白对照组和顺铂模型组灌胃(i.g.)等容积蒸馏水外,昂丹司琼治疗组i.g.昂丹司琼1.3mg·kg-1,小半夏汤治疗组i.g.小半夏汤1.6g·kg-1,灌胃容积均为10mL·kg-1,按上述剂量每日灌胃两次(7:00AM;7:00PM),连续给药4d。首次灌胃1h后(8:00AM),除正常对照组腹腔注射(i.p.)等容积生理盐水,其余各组均i.p.顺铂6mg·kg-1造模,注射容积均为10mL·kg-1。每天定时(7:00AM)记录大鼠的体质量、摄食量,直至实验结束。造模后72h,大鼠取血、胃窦和回肠组织。HE染色法观察大鼠胃窦和回肠组织病理形态学改变;Elisa法检测大鼠血清ROS、IL-1β、IL-18的水平;Western blot法检测大鼠胃窦和回肠组织NLRP3炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达情况;免疫荧光法检测大鼠胃窦和回肠组织NLRP3和ASC/caspase-1的共定位情况。
结果:与空白对照组相比,顺铂模型组大鼠体质量和摄食量显著降低,胃窦和回肠组织可见明显的炎症病理改变,血清ROS、IL-1β和IL-18含量显著升高(P<0.05),胃窦和回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β表达水平升高(P<0.05),NLRP3和ASC/caspase-1的共定位表达升高(P<0.05)。小半夏汤能够改善模型大鼠的一般状况,降低模型大鼠血清ROS、IL-1β和IL-18含量(P<0.05),下调模型大鼠胃窦和回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1和IL-1β的表达(P<0.05),降低胃窦NLRP3和caspase-1及回肠NLRP3和ASC/caspase-1共定位表达(P<0.05)。
结论:小半夏汤能改善化疗导致的GIM,其作用机制与抑制顺铂诱导的NLRP3炎症小体活化有关。