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6-取代-4-色满酮-2-甲酸衍生物尤其是6-氟-4-色满酮-2-甲酸是具有广泛生理活性和药理活性的一类化合物,研究其制备具有重要的应用和开发价值。本论文在总结前人工作的基础上,提出了一条新路线,以酚类和顺丁烯二酸酐为原料,经酚酯化、羧基酯化、Fries重排、Michale加成反应,合成6-取代-4-色满酮-2-甲酸。重点研究了6-氟-4-色满酮-2-甲酸的合成工艺。研究了反应时间、温度、催化剂等因素对其制备的影响,得到了较优的反应条件和工艺:1)酚酯化反应,对氟苯酚:顺丁烯二酸酐=1.0:0.48(摩尔比),在1mol/L氢氧化钠溶液中反应1h,室温生成3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸,产率70.0%。2)羧基酯化,采用对甲苯磺酸为催化剂,3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸:乙醇:对甲苯磺酸=1.0:4.0:0.2(摩尔比),反应时间为8h,反应温度为90℃,生成3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯,产率81.0%。3)Fries重排,以硝基苯为溶剂,3-(4-氟-苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯:三氯化铝=1.0:2.0(摩尔比),反应时间为6h,反应温度为110℃,生成3-(4-氟-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸,产率61.4%。4)Michale加成反应,3-(4-氟-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸:碳酸氢钠=1.0:5.0(摩尔比),温度为90℃,反应时间15min,合成6-氟-4-色满酮-2-甲酸,产率86.0%。为了扩大该工艺路线的应用范围,同时研究了苯酚、对氯苯酚、对甲酚、邻甲酚、间甲酚、对硝基苯酚与顺丁烯二酸酐的反应,合成得到了4-色满酮-2-甲酸衍生物系列。在合成条件相类似的情况下,实验结果表明含有烷基定位基酚的反应活性更好。所有产品通过红外光谱及~1HNMR确认。此合成路线所用原料价格便宜,操作简单,生产环境友好。