蜂王浆对卵巢摘除更年期大鼠的作用及其相关机制

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更年期综合征是女性由生育期过渡到老年阶段的常见病、多发病,不仅严重威胁更年期女性的身心健康,亦对家庭及社会造成不利影响。蜂王浆作为一种天然物质已被证实能够有效缓解更年期相关症状,但目前研究多局限在泌尿生殖道疾病、绝经后骨质疏松、学习记忆障碍等方面且缺乏作用机理的探索,因而探究蜂王浆在更年期综合征其他方面的效果及可能的作用机制,对开辟新的更年期综合征的治疗方法及开发利用更为安全、有效的更年期药物至关重要。
  本研究取雌性180-200g SD大鼠,通过摘除卵巢的方法建立更年期大鼠模型,按照血清雌二醇水平将更年期模型大鼠均分为模型对照组(OVX)、蜂王浆低(RJL)、中(RJM)、高(RJH)剂量组及阳性对照(Es)组;另取同龄雌性SD大鼠进行假手术,作为阴性对照组(Sham)。RJL、RJM、RJH组每日灌胃蜂王浆150mg/kg、300mg/kg、450mg/kg,Es组灌服戊酸雌二醇0.012mg/kg,给药时间为8周。实验期间每天观察受试大鼠的精神状态、一般活动、体重、肛温等一般体征。之后高架交叉迷宫法检测大鼠焦虑程度,水迷宫法检测大鼠学习和记忆能力。行为实验结束后,取血清测定雌二醇(E2)水平、血脂和肝肾功能指标;摘取脏器测定器官指数并用HE染色法观察各组织病理变化;测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,肝组织一氧化氮合酶(NOS)、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及一氧化氮(NO)、MDA含量;qRT-PCR法检测视交叉上核(SCN)、肝脏及子宫内的节律基因表达情况。
  本实验通过研究蜂王浆对卵巢摘除更年期大鼠模型在一般体征、下丘脑·垂体-肾上腺轴、焦虑样行为、学习记忆能力、血脂代谢、非酒精性脂肪肝等多方面的影响,来探究蜂王浆对于更年期综合征的改善作用及其相关机制,并探索节律基因与更年期综合征之间的相关性。以期为蜂王浆在更年期药物的开发利用上提供理论依据。
  主要研究结果如下:
  1.蜂王浆可改善卵巢摘除大鼠精神状态;显著抑制体重增加及肛温升高;显著增加卵巢摘除的更年期大鼠血清E2水平;提高脑、肾上腺及子宫指数;改善垂体、肾上腺及子宫的病理萎缩程度。
  2.蜂王浆可显著增加卵巢摘除大鼠在高架交叉迷宫中进入开臂的次数及在开臂中停留的时间占比,且对自主活动次数无影响;显著减少大鼠在Morris水迷宫中的搜台潜伏期,增加其在目标象限的游泳路程比以及时间;并能显著抑制因卵巢摘除导致的大鼠脑部SOD活性下降及MDA含量升高。
  3.蜂王浆可显著抑制卵巢摘除大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸基转移酶(AST)水平的提高;显著降低更年期大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平,提升高密度脂蛋白(HDL-C)水平;改善大鼠肝脏脂肪变性;显著提高肝脏抗氧化酶SOD、NOS、GSH-PX水平,抑制肝脏氧化应激加剧。
  4.蜂王浆可不同程度地提高卵巢摘除大鼠SCN中节律基因Per1、Per2的表达;降低肝脏中Per1、Per2的表达。
  综上,蜂王浆可有效改善卵巢摘除大鼠的一般体征,调节下丘脑·垂体·肾上腺轴,改善焦虑程度,提高学习记忆能力,改善血脂代谢、肝功能及肝脏脂肪变性,增强肝脏抗氧化能力,改善体内节律基因表达紊乱。蜂王浆的作用机制与其抑制体内脂质过氧化过程,降低脂质过氧化产物的含量,调控SCN及肝脏内的节律基因表达有关。
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