【摘 要】
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研究背景与目的:心血管疾病是全球首要死因。新近研究表明,血管周围脂肪干细胞可分化为平滑肌细胞,参与血管重塑,但机制未明。单细胞测序结果发现血管周围脂肪干细胞高表达基质Gla蛋白（MGP）。MGP是一种小分子分泌蛋白,可调控平滑肌细胞参与血管钙化等多种血管疾病的发生发展。本研究探讨MGP在血管周围脂肪干细胞向平滑肌细胞分化过程中的作用与机制。研究方法:分离血管周围脂肪干细胞并构建平滑肌细胞离体诱导分
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研究背景与目的:心血管疾病是全球首要死因。新近研究表明,血管周围脂肪干细胞可分化为平滑肌细胞,参与血管重塑,但机制未明。单细胞测序结果发现血管周围脂肪干细胞高表达基质Gla蛋白（MGP）。MGP是一种小分子分泌蛋白,可调控平滑肌细胞参与血管钙化等多种血管疾病的发生发展。本研究探讨MGP在血管周围脂肪干细胞向平滑肌细胞分化过程中的作用与机制。研究方法:分离血管周围脂肪干细胞并构建平滑肌细胞离体诱导分化模型,应用流式细胞术、免疫荧光、慢病毒敲低等技术验证MGP在血管周围脂肪干细胞向平滑肌细胞分化中的作用及机制。研究结果:分离小鼠血管周围脂肪干细胞及皮下脂肪干细胞,并应用三系分化实验证实其干性。单细胞测序结果显示,血管周围脂肪干细胞较皮下脂肪干细胞高表达MGP。TGF-β1诱导分化实验证实,血管周围脂肪干细胞向平滑肌细胞分化过程中MGP蛋白分泌逐渐增加。应用慢病毒敲低MGP可促进血管周围脂肪干细胞BMP2表达和SMAD1/5/8磷酸化,进而抑制其向平滑肌细胞分化。进一步应用BMP2抑制剂可部分逆转MGP敲低对血管周围脂肪干细胞向平滑肌细胞分化的抑制作用。结论:研究阐明了MGP通过BMP2/SMAD介导的信号通路参与并促进血管周围脂肪干细胞向平滑肌细胞分化。
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