血管紧张素原及其氧化还原状态预测脓毒症的可行性研究

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背景:血管紧张素原是所有血管紧张素肽的唯一前体,以氧化型和还原型两种形式存在。与还原型血管紧张素原相比,氧化型血管紧张素原优先与肾素反应,生成更多下游血管紧张素。肾素-血管紧张素系统的不适当激活参与了脓毒症的发病机制。然而,血管紧张素原及其氧化还原状态与脓毒症的关系尚不清楚。方法:本研究选取45名脓毒症患者纳入脓毒症组,34名非脓毒症患者纳入对照组;收集两组患者性别、年龄、体重、主诊断、合并症及感染部位,记录临床检验指标:乳酸、C反应蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、肌钙蛋白T。采集两组患者血浆样本,采用ELISA法测定总血管紧张素原水平,m-PEG Western blot法测定氧化型血管紧张素原和还原型血管紧张素原。结果:1.脓毒症组总血管紧张素原、氧化型与还原型血管紧张素原比值、乳酸、C反应蛋白、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮水平显著高于对照组(P<0.05)。脓毒症组谷丙转氨酶水平与对照组无显著差异(P>0.05)。2.相关性分析发现脓毒症组总血管紧张素原与乳酸(r=0.313,P=0.036),尿素氮(r=0.369,P=0.013)成正相关,与C反应蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐无相关性(P均>0.05);脓毒症组氧化型与还原型血管紧张素原比值与乳酸(r=0.312,P=0.037)和C反应蛋白(r=0.360,P=0.015)成正相关,与谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮无相关性(P均>0.05)。对照组总血管紧张素原、氧化型与还原型血管紧张素原比值均与各种临床指标之间无相关性(P均>0.05)。3.乳酸、总血管紧张素原、氧化型与还原型血管紧张素原比值对脓毒症的预测价值。乳酸、总血管紧张素原、氧化型与还原型血管紧张素原比值的曲线下面积分别为0.7765,0.6320,0.7170,可见乳酸预测能力最好。通过ROC曲线评估乳酸联合总血管紧张素原,乳酸联合氧化型与还原型血管紧张素原比值两个模型均不能显著改善脓毒症预测能力。通过评估更敏感的NRI和IDI指标发现,联合乳酸和氧化型与还原型血管紧张素原比值相比单一标志物,预测脓毒症的能力升高(IDI=4.72%,P=0.037)。结论:总血管紧张素原、氧化型与还原型血管紧张素原比值在脓毒症患者中升高,联合应用氧化型与还原型血管紧张素原比值和乳酸对于预测脓毒症有指导意义。
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