【摘 要】
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目的:通过比较分析p300相关蛋白在肺组织的表达与肺损伤指标的关系来探讨p300是否参与了体外循环肺损伤的发生发展。方法:选择SPF级、鼠龄12～16周、350g～450g的雄性健康SD大鼠18只,采用随机数目表法分成3组,每组6只（n=6）:假手术组（S组）,体外循环组（C组）、CPB左肺缺血再灌注损伤组（IR组）。大鼠麻醉、气管插管呼吸机通气、完成动静脉穿刺置管、建立CPB及CPB左肺缺血再灌
【基金项目】
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国家自然科学基金（82060083）乙酰转移酶p300调控肺泡Ⅱ型上皮细胞自噬在大鼠体外循环肺损伤中的作用及机制研究；
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目的:通过比较分析p300相关蛋白在肺组织的表达与肺损伤指标的关系来探讨p300是否参与了体外循环肺损伤的发生发展。方法:选择SPF级、鼠龄12～16周、350g～450g的雄性健康SD大鼠18只,采用随机数目表法分成3组,每组6只（n=6）:假手术组（S组）,体外循环组（C组）、CPB左肺缺血再灌注损伤组（IR组）。大鼠麻醉、气管插管呼吸机通气、完成动静脉穿刺置管、建立CPB及CPB左肺缺血再灌注损伤模型。S组仅穿刺、机械通气后开胸显露左肺;C组行心肺转流;IR组在CPB过程中阻断左肺门45min后开放。C组、IR组在CPB前（T1）、开放肺门后10min（T2）、实验结束时（T3）,S组在相应时间点取外周动脉血行血气分析计算氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）。T3时点取大鼠左肺支气管肺泡灌洗液（bronchial alveolar lavage fluid,BALF）及左肺组织。用ELISA检测肺组织匀浆中IL-17,以及BALF中IL-6、TNF-α、总蛋白含量。肺组织损伤程度使用光镜观察,行病理损伤评分。Western-blot检测肺组织乙酰转移酶p300、磷酸化p300、乙酰化组蛋白H3表达。免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）检测肺组织磷酸化p300表达。结果:（1）三组大鼠OI、RI比较相同时点比较:T1时点:各组大鼠OI、RI无明显差异（P＞0.05）;T2、T3时点:与S组比较,C组与IR组大鼠OI下降（P＜0.05）,RI上升（P＜0.05）;IR组大鼠OI明显低于C组（P＜0.05）,RI则上升（P＜0.05）。不同时点比较:S组大鼠各时点OI、RI无明显差异（P＞0.05）;与T1时点比较,C组与IR组T2时点、T3时点OI下降（P＜0.05）,RI上升（P＜0.05）;C组与IR组T3时点OI比T2时点显著下降（P＜0.05）,RI显著上升（P＜0.05）。（2）三组大鼠肺组织光镜结果及病理损伤评分比较S组肺泡壁完整,结构清晰;C组肺泡壁部分断裂,少量炎性渗出;IR组肺泡壁断裂明显,肺间质大量中性粒细胞,肺泡腔见大量水肿液,炎性细胞渗出和红细胞浸润明显;C组和IR组病理损伤评分较S组明显升高（P＜0.05）,IR组较C组升高（P＜0.05）。（3）三组大鼠肺组织匀浆中IL-17含量比较与S组比较,C组和IR组IL-17含量上升（P＜0.05）;与C组比较,IR组IL-17含量上升（P＜0.05）。（4）三组大鼠BALF中IL-6、TNF-α、总蛋白含量比较与S组比较,C组和IR组IL-6、TNF-α、总蛋白含量增加（P＜0.05）;IR组含量高于C组（P＜0.05）。（5）Western-blot检测三组大鼠肺组织p300、p-p300、AC-H3表达比较与S组比较,C组和IR组p300、p-p300、AC-H3表达均上调（P＜0.05）;IR组表达较C组增加（P＜0.05）。（6）IHC检测三组大鼠肺组织p-p300表达比较S组大鼠肺组织IHC下胞核蓝染,结构清晰,肺泡壁完整;C组胞核蓝色、浅棕色相间,结构相对紊乱,肺泡壁部分断裂;IR组胞核主要呈深棕色,结构紊乱,肺泡壁断裂;肺组织p-p300免疫组化H-score评分:S组大鼠肺组织p-p300表达低于C组和IR组（P＜0.05）,IR组表达高于C组（P＜0.05）结论:（1）大鼠CPB后肺功能下降,肺组织炎症严重,导致CPB肺损伤;（2）乙酰转移酶p300在大鼠CPB肺组织表达增加,活性增强,炎症细胞因子释放增加,肺损伤加重。
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