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研究背景进行性核上性麻痹（Progressive supranuclear palsy,PSP）是帕金森叠加综合征之一,临床特征主要包括垂直性核上性眼肌麻痹、帕金森病样症状、姿势不稳易跌倒、认知功能障碍等。与原发性帕金森病（Parkinson’s disease,PD）相比,PSP发病率较低,但病程进展更快,早期出现姿势不稳及跌倒,严重影响患者的生活质量。PSP的确诊需依靠神经病理,而患者生前难以接受有创检查。目前诊断PSP主要依据国际运动障碍疾病协会（Movement Disorder Society,MDS）2017年诊断标准,尽管临床核心症状比较明确,但由于PSP患者的临床异质性较大,早期症状不典型,常被漏诊或误诊为原发性帕金森病或其他帕金森综合征。冻结步态（Freezing of gait,FOG）指突然或短暂发作的不能有效向前的步伐,通常在起步、转弯或通过狭窄过道时发生,是PD、PSP及其他非典型帕金森综合征中较为常见的致残性运动障碍之一,也是跌倒和姿势不稳的原因。在PD患者中,FOG多在晚期出现,而在PSP患者中可早期出现,甚至部分患者以FOG为首发表现,发生率约为53%,因此FOG是PSP的常见症状之一,会严重影响患者的生活质量,同时加重照料者负担。因此,研究PSP患者FOG的临床特征及相关因素,对于PSP的诊断和治疗有重要意义。研究目的对PSP患者的各项临床症状及生活质量进行评估,并对比分析伴或不伴FOG的PSP患者的人口资料及临床特征,得出可能与PSP患者FOG相关的因素,并分析各项临床参数对PSP患者生活质量的影响。研究方法收集2019年3月至2021年12月就诊于山东大学齐鲁医院神经内科的门诊及住院PSP患者89例,根据冻结步态的概念及MDS2008年修订的新版帕金森病评估量表（MDS Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,MDS-UPDRS）第二部分第13个问题——行走时发生冻结——将PSP患者分为伴FOG组和不伴FOG组（PSP-FOG组和PSP-nFOG组）。由运动障碍专科医生收集PSP患者的一般临床资料,包括性别、年龄、发病年龄、病程、受教育程度等基本信息,并完成相应的量表评估,包括2008年MDS新版帕金森病评估量表（MDS Unified Parkinson’s Disease Rating Scale,MDS-UPDRS）、进行性核上性麻痹评估量表（Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale,PSP-RS）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）、简易智能精神状态评价量表（Mini-mental State Examination,MMSE）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）、冻结步态问卷（Freezing of Gait-Questionnaires,FoG-Q）及帕金森病患者生活质量问卷（Parkinson’s Disease Questionnaire-39,PDQ-39）。将PSP-FOG和PSP-nFOG患者的一般情况及临床参数进行对比研究,并分析PSP-FOG组各临床变量与FOG-Q之间的相关性,应用多元线性回归分析评估可能影响PSP患者生活质量的因素。使用SPSS 25.0对统计数据进行分析。研究结果1.PSP-FOG组与PSP-nFOG组人口统计学资料特征本研究共纳入89例PSP患者,平均就诊年龄65.63±6.37岁,平均发病年龄 61.79±6.28 岁,平均病程 3.85±1.91 年。其中 PSP-FOG 组 52 例（58.4%）,PSP-nFOG组37例（41.6%）。PSP-FOG组与PSP-nFOG组的性别、年龄、发病年龄及受教育年限均无统计学差异（P＞0.05）,而PSP-FOG组的病程（中位数4.00）较PSP-nFOG组（中位数3.00）更长,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.PSP冻结步态的单因素分析2.1比较两组的MDS-UPDRS评分,结果显示总分和第Ⅰ、Ⅱ部分评分无统计学差异（P＞0.05）,而PSP-FOG组的第Ⅲ部分评分高于PSP-nFOG组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.2比较两组的PSP-RS评分,发现第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分评分无统计学差异（P＞0.05）,而PSP-FOG组的PSP-RS总分及第Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ部分评分均比PSP-nFOG组更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。比较第Ⅴ、Ⅵ部分各亚项的评分,发现PSP-FOG组的四肢强直、踏步、步态及姿势稳定性评分均高于PSP-nFOG组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.3比较两组的MOCA、MMSE评分,发现其总分均无统计学差异（P＞0.05）,但在MOCA亚项评分中,PSP-FOG组的视空间与执行功能评分及抽象部分评分均明显低于PSP-nFOG组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在MMSE亚项评分中,PSP-FOG组的语言功能评分明显低于PSP-nFOG组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.4比较两组的HAMA、HAMD评分,发现两组的HAMA评分无统计学差异（P＞0.05）,而PSP-FOG组的HAMD评分高于PSP-nFOG组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。3.PSP冻结步态的多因素回归分析以病程、PSP-RS中的四肢强直、踏步、步态、姿势稳定性单项评分、MOCA视空间与执行功能及抽象部分评分、MMSE语言功能评分8个因素作为自变量,以是否有FOG为因变量,进行Logistic回归分析,结果PSP-RS中的步态评分和MOCA中的抽象评分进入回归方程,OR值分别为2.131（1.204-3.772）,0.402（0.200-0.807）。4.PSP-FOG组FOG-Q的相关因素分析相关性分析显示FOG-Q评分与病程（r=0.306,P=0.027）、PSP-RS-Ⅳ评分（r=0.295,P=0.034）、PSP-RS-Ⅴ 评分（r=0.496,P＜0.001）及 PDQ-39 评分（r=0.383,P=0.005）呈正相关,与年龄、PSP-RS 总分、MOCA、HAMA、HAMD评分均无相关性。5.PSP-FOG 组和 PSP-nFOG 组 PDQ-39 评分比较PSP-FOG组的PDQ-39评分显著高于PSP-nFOG组,差异有统计学意义（P＜0.05）。6.PDQ-39的多元线性回归分析多元逐步线性回归分析结果表明,PSP-RS、HAMD、FOG-Q评分均为PDQ-39评分的影响因素。其拟合的线性回归模型具有显著性（R2=0.521,P＜0.001）。结论1.与不伴FOG的PSP患者相比,伴有FOG的PSP患者病程更长,病情严重程度更高,而且多种运动症状和非运动症状均比不伴FOG的PSP患者更为严重。2.病程、眼球运动障碍、肢体僵硬、姿势与步态异常、认知功能（视空间与执行功能、抽象思维、语言能力）、抑郁均与PSP患者的FOG相关,且病程、眼球运动障碍、肢体僵硬与FOG严重程度正相关;其中,步态异常和抽象思维异常是PSP患者FOG的独立危险因素。3.冻结步态、PSP-RS评分及抑郁均为影响PSP患者生活质量的独立危险因素,及早发现冻结步态并给予康复指导及调整药物非常重要。