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目的:焦炉逸散物是焦炭生产过程中产生的一类混合污染物。焦炉逸散物成分复杂,其中多环芳烃是导致肿瘤等健康损害的主要职业危害因素。焦炉逸散物致肺癌也是明确的职业肿瘤之一。焦炉工人长期暴露于焦炉逸散物中可致包括肺癌在内的一系列职业损害。因此对焦炉工人进行职业健康风险评估,用以帮助其识别风险,给予早期健康危害识别和评估就尤为重要。同时,职业生物接触限值是指导职业性接触化学毒物的主要依据也是风险评估工作的主要目标。相对于环境污染物浓度,生物限值更能体现工人的暴露情况,因为它可以反映工人的实际暴露情况,因此更准确和直观。1-羟基芘是多环芳烃暴露后的活性代谢物,经肾脏代谢随尿液排出体外,可以作为多环芳烃的内暴露标志物。尿1-羟基芘作为焦炉工人的暴露标志物,可以有效反映焦炉工人的多环芳烃暴露水平,然而,我国目前并没有设置尿1-羟基芘的限值。在国际上也没有统一的标准。因此提出尿1-羟基芘指导值可以为焦炉工人的职业保护提供依据。基于以上背景,本研究依据焦炉作业中不同工种的环境监测数据,结合国际上应用较广的环境污染物健康风险评估模型、生理药理动力学模型,评估职业多环芳烃暴露的致癌风险水平;开展焦炉工职业人群流行病学研究;人群暴露标志物与早期氧化损伤标志物的基准剂量法分析,结合文献佐证,系统分析尿中多环芳烃代谢物生物限值,用于指导多环芳烃职业人群的生物监测和健康风险评估。方法:选择华东某焦化厂男性工人和同地区氧气厂男工作为研究对象,招募了576名工人,其中焦炉工人和制氧工人分别是473和103。收集工人的职业史信息和班后尿样。对焦化厂现场不同工种的工作环境进行采样,采用称重法和高效液相色谱法分别检测空气中细颗粒物和多环芳烃组份。采用气相色谱-质谱法检测尿中1-羟基芘与8-羟基脱氧鸟苷浓度。运用终生暴露致癌模型和Air Q+软件进行不同岗位多环芳烃致癌风险比较分析。运用暴露相关的剂量估算模型（ERDEM）进行多环芳烃人体暴露的生理药理代谢动力学（PBPK）模拟,并通过计算的内剂量对不同岗位工人进行致癌风险评估。以遗传毒性为终点收集流行病学文献。同时运用BMD模型进行尿1-羟基芘与氧化损伤的基准剂量建模。结合文献综合分析,开展系统的尿中1-羟基芘生物监测限值的参考阈值分析。结果:1.该焦化厂环境中细颗粒物浓度为中位数为200.2μg/m~3,PAHs浓度中位数为783.83 ng/m~3。从工种的多环芳烃暴露程度来看,从高到低依次为:炉盖/上升管工、运焦工、推焦车司机、加煤车司机、熄焦车司机、炉门修理工、拦焦车司机、出炉工、交换机调控。2.终生暴露模型评估结果显示,该炉盖/上升管工岗位致癌风险最高,风险值为5.8*10-4,其次从高到低的岗位分别是运焦工、加煤车司机、推焦车司机、熄焦车司机、炉门修理工、出炉工、拦焦车司机、交换机调控,其对应的致癌风险分别为4.8*10-4、3.7*10-4、1.0*10-4、5.4*10-5、5.2*10-5、4.6*10-5、3.3*10-5、2.0*10-5。对照工人的致癌风险为5.8*10-7,焦炉工人的致癌风险远高于制氧工人。3.Air Q+模型结果显示每十万人年中炉盖/上升管工岗位的致癌案例为336.54个、运焦工岗位致癌案例为280.33个、加煤车司机岗位致癌案例为212.04个、推焦车司机岗位致癌案例为63.41个、熄焦车司机岗位致癌案例为31个、炉门修理工岗位致癌案例为30.03个、出炉工岗位致癌案例26.67个、拦焦车司机岗位致癌案例为18.84个、交换机调控岗位致癌案例11.5个,同期对照工人为0.33个。4.生理药理代谢动力学模型模拟结果显示在炉盖/上升管工、运焦工、加煤车司机、推焦车司机、熄焦车司机、炉门修理工、出炉工、拦焦车司机、交换机调控等岗位工人的静脉血中苯并[a]芘浓度依次为47ng/L、36ng/L、26.8 ng/L、8.1 ng/L、3.9 ng/L、3.8 ng/L、3.4 ng/L、2.4 ng/L、1.5 ng/L,由此计算的内暴露下的致癌风险中,最高的为炉盖/上升管工岗位,最低为交换机调控岗位。5.焦炉工人尿1-羟基芘平均水平为0.68μmol/mol肌酐,对照工人尿1-羟基芘水平为0.03μmol/mol肌酐,差异具有统计学意义（P<0.001）;焦炉工人尿8-羟基脱氧鸟苷水平为0.81μmol/mol肌酐,而对照工人尿8-羟基脱氧鸟苷水平0.56μmol/mol肌酐,差异具有统计学意义（P<0.001）。5.在对文献进行分析的基础上找到了以基因损害为终点的未观察到遗传毒性效应水平（NOGEL）,该水平对应的尿1-羟基芘为0.99μmol/mol肌酐。6.在对尿1-羟基芘和尿8-羟基脱氧鸟苷进行基准剂量建模后,计算出对应的尿1-羟基芘基准剂量下限水平为1.06758μmol/mol肌酐。结论:1.焦炉工人职业健康风险较大,且与其所处岗位密切相关,需要予以重视加强防护。2.Air Q+模型和生理药理代谢动力学模型均发现焦炉工有较高等致癌风险3.结合文献与基准剂量法分析,焦炉工人的尿1-羟基芘推荐指导值为1.0μmol/mol肌酐