藏药翼首草的化学成分及大鼠肠吸收特性初步研究

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藏药翼首草为川续断科植物匙叶翼首草Pterocephalus hookeri(C.B.Clarke) H?eck的干燥全草,藏医常用其治疗“真布病”。《中国药典》(2010年版)对翼首草进行质量控制的指标是齐墩果酸和熊果酸,这两种成分也存在于其他多种植物中,不具有专属性及代表性,且不是翼首草治疗类风湿性关节炎的直接相关成分。因此,本文对翼首草治疗类风湿关节炎的成分进行分离,并研究其肠吸收特性,以期为其药效物质基础和质量评价提供科学依据。  目的:  1.对翼首草的化学成分进行提取分离、结构鉴定,并进行翼首草的UFLC-PDA指纹图谱研究;  2.研究马钱苷在大鼠不同肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的吸收特性,并探索P-gp抑制剂及翼首草总苷中的其他成分对马钱苷肠吸收过程的影响。  方法:  1.采用渗漉法提取浸膏,结合D101大孔吸附树脂、硅胶等柱层析,进行化学成分的分离,并用13C-NMR、1H-NMR等分析手段进行结构鉴定;  2.采用UFLC-PDA法对翼首草进行指纹图谱研究;  3.采用大鼠在体单向肠灌流法、UFLC分析方法,测定灌流液中马钱苷的浓度,计算不同肠段及加入不同浓度P-gp抑制剂后马钱苷的Ka和Papp值;在马钱苷吸收较好的肠段进行总苷的肠吸收研究。  结果:  1.从翼首草中分离得到3个化合物,经鉴定为:马钱苷、獐牙菜苷、吴茱萸苷;2.从翼首草的UFLC指纹图谱中共得到15个共有峰,经相似度比较发现,除第S13、S18、S20批次样品的相似度较低(p<0.9),其余批次的相似度均较好;结合实验室已有的对照品,对指纹图谱中的5个色谱峰进行了指认,分别是绿原酸、马钱苷、獐牙菜苷、吴茱萸苷和大花双参苷A;  3.对马钱苷在大鼠不同肠段的Ka、Papp值进行单因素方差分析,发现十二指肠为马钱苷的主要吸收部位,且与回肠、结肠段比较有明显增加(p﹤0.05);加入不同浓度 P-gp抑制剂的灌流液中马钱苷的 Ka、Papp值间没有显著性差异(p>0.05);对翼首草总苷中马钱苷及马钱苷单体在十二指肠的Ka、Papp值进行t检验,结果没有显著性的差异(p>0.05)。  结论:  1.建立了翼首草的UFLC-PDA指纹图谱分析方法;  2.马钱苷在大鼠全肠段均有吸收,特别是在十二指肠;马钱苷可能不是P-gp的底物;翼首草总苷中其他成分对马钱苷肠吸收没有明显的促进作用。
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