【摘 要】
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研究背景及目的:卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,大多发现时都为晚期且存在盆腹腔广泛转移。目前晚期卵巢癌经典的治疗方式是肿瘤细胞减灭术辅以含铂类药物的术后化疗。尽管大多数患者对初期治疗敏感,后续仍具有较高的复发率和死亡率。术后残余瘤大小是影响卵巢癌预后的独立因素已在多项研究中得到证实,新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术由于能增加肿瘤切净率而在临床中广泛应用,目前认为其可以为晚期卵巢癌患者在术前缩小
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研究背景及目的:卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,大多发现时都为晚期且存在盆腹腔广泛转移。目前晚期卵巢癌经典的治疗方式是肿瘤细胞减灭术辅以含铂类药物的术后化疗。尽管大多数患者对初期治疗敏感,后续仍具有较高的复发率和死亡率。术后残余瘤大小是影响卵巢癌预后的独立因素已在多项研究中得到证实,新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术由于能增加肿瘤切净率而在临床中广泛应用,目前认为其可以为晚期卵巢癌患者在术前缩小肿瘤、争取手术机会,但是能否改善患者的预后尚有争议。除了肿瘤对化学药物耐药影响预后外,免疫机制在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,且有研究证明化疗药物会改变局部免疫状态,从而通过刺激或抑制宿主的抗肿瘤免疫反应来调节治疗效果。免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得重大突破,但是目前在卵巢癌中尚未得到广泛应用。肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定（MSI）,不仅是预测免疫治疗疗效的重要指标,在非小细胞肺癌和胃癌中有研究报道其与患者的化疗疗效和预后有关。本文将通过研究卵巢癌新辅助化疗前后组织中TMB和MSI等生物标志物的表达变化及其与预后的关系,探讨新辅助化疗影响卵巢癌预后的机制,以期为卵巢癌患者治疗方式的选择提供依据。方法:回顾分析2016年8月至2019年2月于青岛市市立医院行卵巢癌肿瘤细胞减灭术患者的临床资料,其中行新辅助化疗联合间歇性肿瘤细胞减灭术（NACT-IDS）者46例,行初次肿瘤细胞减灭术（PDS）者33例,收集其全外显子测序报告中的TMB和MSI结果,及病理报告中的P53和Ki67免疫组化结果,分析其在新辅助化疗前后组织中的表达变化及其与临床、病理特点和预后之间的关系。结果:1.在NACT-IDS组中,新辅助化疗前活检标本TMB中位数为5.56突变/Mb,MSI平均数为5.82%,新辅助化疗后IDS标本TMB中位数为7.74突变/Mb,MSI平均数为7.66%;在PDS组中,TMB中位数为4.7突变/Mb,MSI平均数为4.14%;NACT-IDS组组内比较,新辅助化疗前后两次标本配对检验提示TMB升高有统计学意义（P＜0.05）,MSI升高无统计学意义（P＞0.05）;NACT-IDS组与PDS组组间比较,NACT-IDS组新辅助化疗前活检标本与PDS标本TMB、MSI差异均无统计学意义（P＞0.05）,NACT-IDS组与NACT-IDS+PDS组部分与整体比较,新辅助化疗后IDS标本与两组中未行新辅助化疗总标本TMB、MSI差异均有统计学意义（P＜0.05）;2.在新辅助化疗前活检标本中,P53野生型表达率为47.83%,P53突变型表达率为52.17%,Ki67中位数为65%;在新辅助化疗后IDS标本中,P53野生型表达率为18.18%,P53突变型表达率为81.82%,Ki67中位数为40%;新辅助化疗前后配对检验提示P53及Ki67差异均有统计学意义（P＜0.05）;3.新辅助化疗前卵巢癌组织TMB和MSI表达情况与年龄、病理分期、病理分级、组织学类型、铂类敏感性等临床病理特征无明显相关（P＞0.05）;TMB-L组和TMB-H组的中位复发时间分别为8个月、7个月,差异无统计学意义（P＞0.05）,MSI-L组和MSI-H组的中位复发时间分别为9.5个月、6个月,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间总生存期差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:1.新辅助化疗后卵巢癌组织中TMB、MSI较化疗前升高,且MSI-H的患者无进展生存期较MSI-L者短,提示进行新辅助化疗的卵巢癌患者有望从免疫治疗中获益。2.新辅助化疗后卵巢癌组织中P53突变率较化疗前升高,Ki67表达率较化疗前降低,提示新辅助化疗可在术前抑制肿瘤细胞的增殖活性,但同时也为患者的预后带来一些不良影响。
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