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研究目的：
为研究急性肺损伤模型小鼠肺组织Sdr9c7基因在急性肺损伤中的作用，利用脂多糖诱导C57BL/6小鼠（SPF级）建立急性肺损伤模型，检测了急性肺损伤模型小鼠肺组织Sdr9c7基因、炎症因子及TLR4/NF-κB通路表达差异。利用A549细胞验证敲低SDR9C7基因表达对炎症因子及TLR4/NF-κB通路表达的影响，初步探讨它们之间的联系及作用机制，为阐明SDR9C7参与急性肺损伤发病机制提供一定参考。
研究方法：
选取9只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、第3天组和第7天组，每组3只。第3天组和第7天组小鼠用LPS诱导急性肺损伤模型，第3天组于LPS诱导的第3天终止实验，第7天组于LPS诱导的第7天终止实验，空白组经鼻腔滴注PBS溶液作对照实验。采用HE染色观察小鼠肺组织形态学，并评估病理评分；用Western Blot检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量；用RT-qPCR检测肺组织IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7基因相对表达量。利用A549细胞转染SDR9C7-siRNA，RT-qPCR检测SDR9C7基因相对表达量，验证SDR9C7-siRNA敲低SDR9C7基因表达的效果。SDR9C7-siRNA转染A549细胞为敲低组，脂多糖诱导A549细胞为诱导组，SDR9C7-siRNA转染和脂多糖诱导A549细胞分联合组，设立对照组，采用Western Blot检测A549细胞TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量；用RT-qPCR检测A549细胞IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7基因相对表达量。
研究结果：
（1）HE染色结果显示，LPS诱导的ALI模型小鼠表现出明显的病理损伤，与空白组比较，第3天组和第7天组肺水肿评分、炎症评分以及总病理评分升高；与第3天组比较，第7天组炎症评分和总病理评分降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。
（2）与空白组比较，第3天组和第7天组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均明显升高，且第3天组高于第7天组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
（3）与空白组比较，第3天组和第7天组SDR9C7、IL-1β、TNF-a和IL-6基因相对表达量均明显升高，第3天组SDR9C7、IL-1β、TNF-a基因相对表达量高于第7天组，第3天组IL-6基因相对表达量低于第7天组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
（4）小鼠肺组织SDR9C7基因相对表达量与病理评分呈正相关（r=0.964，P＜0.01）。
（5）SDR9C7基因表达在空白对照、SDR9C7-siRNA1、SDR9C7-siRNA2和SDR9C7-siRNA3中依次降低，SDR9C7-siRNA3敲低SDR9C7基因表达效果更明显。
（6）与对照组比较，诱导组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量升高（均P＜0.05），敲低组和联合组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量下降（均P＜0.05），且敲低组低于联合组（均P＜0.05）。
（7）与对照组比较，诱导组IL-1β、TNF-a、IL-6、SDR9C7基因相对表达量升高（均P＜0.05），敲低组和联合组IL-1β、TNF-a、IL-6、SDR9C7基因相对表达量下降（均P＜0.05），且敲低组低于联合组（均P＜0.05）。
结论：
本研究发现ALI模型小鼠肺组织SDR9C7基因、炎症因子及TLR4/NF-κB通路异常表达，SDR9C7-siRNA3有效敲低A549细胞SDR9C7基因表达，降低IL-1β、TNF-a、IL-6基因及TLR4/NF-κB通路的表达。LPS诱导小鼠ALI机制可能与SDR9C7基因高表达促进炎症反应作用及活化TLR4/NF-κB通路相关。
为研究急性肺损伤模型小鼠肺组织Sdr9c7基因在急性肺损伤中的作用，利用脂多糖诱导C57BL/6小鼠（SPF级）建立急性肺损伤模型，检测了急性肺损伤模型小鼠肺组织Sdr9c7基因、炎症因子及TLR4/NF-κB通路表达差异。利用A549细胞验证敲低SDR9C7基因表达对炎症因子及TLR4/NF-κB通路表达的影响，初步探讨它们之间的联系及作用机制，为阐明SDR9C7参与急性肺损伤发病机制提供一定参考。
研究方法：
选取9只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、第3天组和第7天组，每组3只。第3天组和第7天组小鼠用LPS诱导急性肺损伤模型，第3天组于LPS诱导的第3天终止实验，第7天组于LPS诱导的第7天终止实验，空白组经鼻腔滴注PBS溶液作对照实验。采用HE染色观察小鼠肺组织形态学，并评估病理评分；用Western Blot检测肺组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量；用RT-qPCR检测肺组织IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7基因相对表达量。利用A549细胞转染SDR9C7-siRNA，RT-qPCR检测SDR9C7基因相对表达量，验证SDR9C7-siRNA敲低SDR9C7基因表达的效果。SDR9C7-siRNA转染A549细胞为敲低组，脂多糖诱导A549细胞为诱导组，SDR9C7-siRNA转染和脂多糖诱导A549细胞分联合组，设立对照组，采用Western Blot检测A549细胞TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量；用RT-qPCR检测A549细胞IL-1β、TNF-a、IL-6和SDR9C7基因相对表达量。
研究结果：
（1）HE染色结果显示，LPS诱导的ALI模型小鼠表现出明显的病理损伤，与空白组比较，第3天组和第7天组肺水肿评分、炎症评分以及总病理评分升高；与第3天组比较，第7天组炎症评分和总病理评分降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。
（2）与空白组比较，第3天组和第7天组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均明显升高，且第3天组高于第7天组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
（3）与空白组比较，第3天组和第7天组SDR9C7、IL-1β、TNF-a和IL-6基因相对表达量均明显升高，第3天组SDR9C7、IL-1β、TNF-a基因相对表达量高于第7天组，第3天组IL-6基因相对表达量低于第7天组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。
（4）小鼠肺组织SDR9C7基因相对表达量与病理评分呈正相关（r=0.964，P＜0.01）。
（5）SDR9C7基因表达在空白对照、SDR9C7-siRNA1、SDR9C7-siRNA2和SDR9C7-siRNA3中依次降低，SDR9C7-siRNA3敲低SDR9C7基因表达效果更明显。
（6）与对照组比较，诱导组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量升高（均P＜0.05），敲低组和联合组TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量下降（均P＜0.05），且敲低组低于联合组（均P＜0.05）。
（7）与对照组比较，诱导组IL-1β、TNF-a、IL-6、SDR9C7基因相对表达量升高（均P＜0.05），敲低组和联合组IL-1β、TNF-a、IL-6、SDR9C7基因相对表达量下降（均P＜0.05），且敲低组低于联合组（均P＜0.05）。
结论：
本研究发现ALI模型小鼠肺组织SDR9C7基因、炎症因子及TLR4/NF-κB通路异常表达，SDR9C7-siRNA3有效敲低A549细胞SDR9C7基因表达，降低IL-1β、TNF-a、IL-6基因及TLR4/NF-κB通路的表达。LPS诱导小鼠ALI机制可能与SDR9C7基因高表达促进炎症反应作用及活化TLR4/NF-κB通路相关。