【摘 要】
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背景与目的菝葜（亦称金刚藤）,具有非常好的治疗慢性盆腔炎（CPID）的作用,其粗提物制剂金刚藤胶囊在临床使用多年,疗效确切。但其治疗CPID的物质基础及作用机制均不明确。课题组前期通过提取分离及药效学筛选获得活性部位—菝葜总黄酮（FSCR）。因此,本课题旨在阐明FSCR的物质基础,并探讨FSCR治疗CPID的药效及分子作用机制。方法（1）采用HPLC法测定FSCR指标成分的含量。（2）苯酚胶浆化学
【基金项目】
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广东省科技计划项目（NO:2013B021800150）； 广东省中医药局科研课题（NO:20141191）；
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背景与目的菝葜（亦称金刚藤）,具有非常好的治疗慢性盆腔炎（CPID）的作用,其粗提物制剂金刚藤胶囊在临床使用多年,疗效确切。但其治疗CPID的物质基础及作用机制均不明确。课题组前期通过提取分离及药效学筛选获得活性部位—菝葜总黄酮（FSCR）。因此,本课题旨在阐明FSCR的物质基础,并探讨FSCR治疗CPID的药效及分子作用机制。方法（1）采用HPLC法测定FSCR指标成分的含量。（2）苯酚胶浆化学烧伤法构建CPID大鼠模型,分为假手术组、本底对照组、模型组、FSCR高、中、低剂量组、金刚藤胶囊组以及地塞米松组;给药14d后检测血液流变学、血常规指标。取子宫进行HE和Masson染色,ELISA检测子宫IL-1β与IL-6的含量。（3）Western Blot 检测子宫 COX-2、iNOS、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、Collagen-Ⅳ、a-SMA、p-P65、p-Smad2/3 蛋白表达;RT-PCR 检测 COX-2、iNOS、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、Collagen-Ⅳ、a-SMA mRNA 表达;免疫组化检测COX-2、iNOS、p-P65、Collagen-Ⅳ、p-Smad2/3表达。（4）THP-1巨噬细胞经LPS诱导后,分为正常对照组、LPS处理组、FSCR高、中、低浓度组,检测上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、NO及PGE2含量;Western Blot检测COX-2、iNOS及p-P65表达;加入抑制剂Bay1 1-7082,分组如下:正常对照组、LPS处理组、FSCR单独处理组（不加LPS）、FSCR组、Bay组、Bay+FSCR组,检测上清液中NO及PGE2含量;Western Blot检测COX-2、iNOS、p-P65、p-IκBα、IκBα表达;免疫荧光检测NF-κB入核。（5）用THP-1巨噬细胞条件培养基（THP-CM）诱导T-HESCs细胞,分为正常对照组、THP-CM处理组、FSCR高、中、低浓度组,Western Blot检测hESCs细胞 α-SMA、TIMP-1、Collagen-Ⅳ、p-Smad2/3 表达;加入激动剂 Kartogenin后,分为正常对照组、THP-CM处理组、FSCR单独处理组（不加THP-CM）、FSCR组、Kartogenin+FSCR组,Western Blot检测 T-HESCs细胞α-SMA、TIMP-1、Collagen-Ⅳ、p-Smad2、p-Smad3、p-Smad4 表达。结果（1）FSCR主要成分新异落新妇苷、落新妇苷、异落新妇苷、新落新妇苷与黄杞苷的含量分别为8.74%、19.10%、7.93%、5.03%、21.31%,黄酮类成分的含量达62.11%。（2）FSCR能增强CPID大鼠血液流动性,降低血液中炎症细胞数;降低子宫IL-1β与IL-6的表达;减轻子宫炎症细胞浸润,改善充血水肿,并能降低子宫内膜胶原增生。（3）FSCR能降低CPID大鼠子宫COX-2及iNOS的mRNA与蛋白表达,降低P65的磷酸化;降低Collagen-Ⅳ、a-SMA及TIMP-1的mRNA与蛋白表达,增加MMP-2及MMP-9的mRNA与蛋白表达,抑制Smad2/3的磷酸化。（4）FSCR能抑制LPS诱导的THP-1巨噬细胞COX-2及iNOS表达增加,降低p-P65的表达,抑制P65核转位。（5）FSCR能抑制炎症微环境下T-HESCs细胞α-SMA、TIMP-1及Collagen-Ⅳ的表达,并能抑制 p-Smad2、p-Smad3、p-Smad4 的表达。结论FSCR可能通过抑制NF-κB通路及下游COX-2及iNOS的蛋白表达,进而抑制炎症反应;并可能通过干预TGF-β/Smads通路,进而调节MMPs与TIMP-1的平衡,抑制炎症微环境下子宫内膜间质ECM沉积,从而起到抑制炎症和预防纤维化的双重作用。
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