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目的乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染是全球公共卫生面临的严峻挑战,我国慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B,CHB）患者约2000～3000万人。慢性HBV感染可导致肝硬化、肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）等严重并发症,适时启动抗病毒治疗、选择合适抗病毒方案则显得尤为重要。作为一种新的抗病毒药物,富马酸丙酚替诺福韦（Tenofovir alafenamide Fumarate,TAF）已被各大指南推荐作为抗病毒治疗的一线药物,由于TAF在中国上市时间不长,本研究旨在评估TAF在真实世界中对初治和经治CHB患者的抗病毒疗效和安全性,同时比较TAF与恩替卡韦（Entecavir,ETV）对初治CHB患者的疗效差异,为后续研究提供真实世界的临床数据。材料与方法本研究随访2020年1月至2021年6月在安徽医科大学第一附属医院门诊就诊的214例诊断为慢性乙型肝炎患者,收集其临床资料,根据患者治疗阶段及用药不同分为初治CHB患者组（包括TAF组和ETV组）和经治CHB患者组（从其他抗病毒治疗方案转为TAF单药治疗的经治CHB患者）,对其一般资料（性别、年龄、既往用药史、经治患者换药原因）和治疗过程中的临床资料（丙氨酸转氨酶（Alanine transaminase,ALT）、HBVDNA、乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B s Antigen,HBs Ag）、乙型肝炎病毒e抗原（Hepatitis B e Antigen,HBe Ag）、肌酐,估算肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,e GFR）,总胆固醇（Total Cholesterol,TC）,甘油三酯（Triglyceride,TG）,血磷水平）进行统计分析,评估其抗病毒疗效及安全性。结果本研究共收集214例CHB患者资料,其中TAF组57例,ETV组56例,经治患者组101例。初治患者中TAF组与ETV组在基线时除血清HBVDNA水平差异有统计学意义外,其余指标两者之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。研究结果如下:1.在24周时,TAF组与ETV组ALT复常率分别为85.96%和82.14%,均较各自基线时显著升高（P＜0.01）,两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;TAF组与ETV组病毒学应答率（＜20 IU/m L）分别为45.61%和21.43%,均较各自基线时显著升高（P＜0.05）,两者差异有统计学意义（P＜0.01）;24周时TAF组与ETV组HBs Ag分别为1054.50（380.30,2416.50）IU/m L和909.10（265.55,1781.50）IU/m L,均较各自基线显著降低（P＜0.01）,两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;TAF组与ETV组HBe Ag分别为0.10（0.08,6.37）COI和0.11（0.08,0.29）COI,TAF组较基线时显著降低（P＜0.05）,ETV组较基线之间差异无统计学意义（P＞0.05）,两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。TAF组有25例患者,ETV组有34例患者在基线、24周和48周时数据完整,在48周时,TAF组和ETV组的ALT复常率分别为96.00%和88.24%,均较各自基线时显著升高（P＜0.01）,两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）;TAF组与ETV组病毒学应答率（＜20IU/m L）在48周时分别为64.00%和55.90%,均较各自基线时显著升高（P＜0.05）,两者之间差异无统计学意义（P＞0.05）;TAF组与ETV组HBs Ag分别为1056.00（255.20,2238.00）IU/m L和808.40（349.38,1360.75）IU/m L,均较各自基线显著降低（P＜0.05）,两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）;TAF组与ETV组HBe Ag48周时分别为0.11（0.09,4.24）COI和0.09（0.08,0.47）COI,均较各自基线显著降低（P＜0.05）,两组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。2.在经治患者的换药原因中,单纯因低病毒血症（Low-Level viraemia）LLV换药的患者有23.76%;单纯因肾功能损害或合并肾病换药的患者有20.79%;单纯因ALT异常换药的患者有13.86%;因血磷降低、耐药等换药的患者较少。3.在基线时出现LLV的经治患者在24周时病毒学应答率（＜20 IU/m L）为64.52%,其中有17人随访至48周,病毒学应答率为76.47%;因耐药及病毒应答不佳换药的11例经治患者,24周时病毒学应答率（＜300 IU/m L）为81.82%（9/11）,其中有6人随访到48周,病毒学应答率为100.00%（6/6）。4.101例经治患者在24周时ALT复常率为87.13%,较基线明显升高（P＜0.01）;HBs Ag在24周时为1452.00（430.35,3764.00）IU/m L,较基线时明显下降（P＜0.01）;HBe Ag在24周时为0.84（0.09,26.09）COI,较基线时明显下降（P＜0.01）;以20 IU/m L为检测下限时,在24周时病毒学应答率为78.22%,较基线显著升高（P＜0.01）。共有57例患者在基线、24周和48周时数据完整,在48周时,ALT复常率为89.47%,较基线明显升高（P＜0.05）;HBs Ag在48周时为1455.00（409.25,3555.00）IU/m L,较基线时明显下降（P＜0.05）;HBe Ag为1.35（0.10,24.34）COI,较基线时明显下降（P＜0.05）;在48周时病毒学应答率（＜20 IU/m L）为89.47%,较基线显著升高（P＜0.05）。5.应用TAF的初治患者在24周时的e GFR、肌酐、TC和TG较基线时均无明显变化（P＞0.05）;在肾功能损害的经治患者中,24周时e GFR较基线升高,肌酐较基线时减低,两时间点之间差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论1.TAF及ETV对初治CHB患者均具有较高的ALT复常率及强效的病毒抑制作用,可降低血清HBs Ag及HBe Ag水平;2.本研究中,LLV及肾功能损害是CHB患者抗病毒治疗过程中最常出现的问题,也是换用TAF的主要构成原因;3.处于LLV状态及病毒学应答不佳、对原有药物耐药的经治CHB患者换用TAF后,可进一步抑制HBVDNA复制,提高病毒学应答率;4.对于经治CHB患者换用TAF治疗,可进一步提高ALT复常率及病毒应答率,降低血清HBs Ag及HBe Ag水平;5.TAF对CHB患者显示出良好的安全性,可进一步改善患者肾功能。