【摘 要】
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目的:核苷（酸）类（NAs）抗病毒药物:恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）是控制慢性乙型肝炎（CHB）患者病情活动的首选用药。三种药物均具有良好的抗病毒活性,能有效控制CHB患者的病情。然而有报道称NAs类药物具有一定的肾脏毒性,早期可表现为肾小管功能的障碍。故NAs类药物长期应用的肾脏不良反应需引起临床医生重视,必要时需根据患者病情调整用药,选择肾毒性较小的药物继续
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目的:核苷（酸）类（NAs）抗病毒药物:恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）是控制慢性乙型肝炎（CHB）患者病情活动的首选用药。三种药物均具有良好的抗病毒活性,能有效控制CHB患者的病情。然而有报道称NAs类药物具有一定的肾脏毒性,早期可表现为肾小管功能的障碍。故NAs类药物长期应用的肾脏不良反应需引起临床医生重视,必要时需根据患者病情调整用药,选择肾毒性较小的药物继续治疗。本研究的目的是比较ETV、TDF、TAF的抗HBV治疗效果有无差异,以及三种药物的肾脏安全性有无差异,进一步完善三种NAs在抗HBV治疗中的真实世界研究,并且比较几种肾功能损伤标志物指示NAs致肾功能受损的敏感性,期望帮助临床医生早期识别NAs的副作用,从而更科学地给临床用药提供参考。方法:将自2019年9月起至2021年5月就诊于安徽医科大学第一附属医院感染病科门诊的CHB患者68例作为研究对象,所有CHB患者均需符合抗HBV治疗指征,并排除禁忌。其中应用ETV的患者有22例、应用TDF的患者有26例,应用TAF的患者有20例。记录三组患者年龄、性别等一般情况,应用药物的种类以及开始治疗时的各项临床指标;治疗24±2周后记录并比较应用不同NAs的患者其谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（s Cr）、估算的肾小球滤过率（e GFR）等生化指标以及HBV DNA、HBs Ag等病毒和血清学指标,尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿胱抑素C（Cys-C）、尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、尿α1微球蛋白（α1-MG）和尿β2微球蛋白（β2-MG）等肾小管损伤标志物亦被记录并比较有无显著差异。结果:1、应用NAs治疗前三组患者的血清ALT差异无统计学意义;应用NAs治疗24±2周后三组患者的ALT数值及复常率均未见明显差异（P＞0.05）,考虑ETV、TDF和TAF对CHB患者肝功能均有良好的改善作用,且无明显差异。2、应用NAs治疗前三组患者的HBs Ag和HBV DNA无显著差异;应用NAs治疗24±2周后三组患者的HBs Ag和HBV DNA阴转率亦无显著差异。（P＞0.05）。3、应用NAs治疗前三组患者的s Cr、e GFR、尿RBP、尿NAG、尿Cys-C、尿β2-MG、尿α1-MG无显著差异;应用NAs治疗24±2周后三组患者的s Cr、e GFR、尿RBP、尿NAG、尿Cys-C、尿β2-MG无显著差异（P＞0.05）。而尿α1-MG存在显著差异（P＜0.05）。多重比较提示系TDF组尿α1-MG显著高于TAF组（P＜0.05）。结论:1、ETV、TDF、TAF三种NAs类抗病毒药物均可有效控制HBV感染导致的肝脏炎症,并且对HBV病毒的复制有良好的抑制作用。2、ETV、TDF、TAF三种NAs类抗病毒药物的肾脏安全性不尽相同。本研究提示TAF对肾功能的影响较TDF小,差异有显著意义。α1-MG相较其他指标对于需长期应用NAs的CHB患者更敏感。定期检测应用NAs的CHB患者尿α1-MG可及时发现肾脏损伤,进一步指导临床用药。
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