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目的:小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种侵袭性高、倍增速度快的神经内分泌性肿瘤。尽管其对一线放化疗敏感,但复发率高,复发性SCLC的疗效和预后极差。近30年,SCLC的二线及以上的后线治疗进展缓慢,SCLC迫切需要新的治疗方式。近年来多项临床研究显示阿帕替尼单药对SCLC有一定疗效,但阿帕替尼联合化疗用于SCLC报道较少。替莫唑胺不良反应小,口服使给药更容易,患者更易耐受。因此,我们回顾性分析了阿帕替尼联合替莫唑胺治疗广泛期复发性ED-SCLC患者的疗效及安全性,为SCLC临床治疗提供新的思路和参考。方法:本研究回顾性分析大连医科大学附属第一医院肿瘤科2018年5月至2019年7月收治的经至少1线全身化疗失败的7例SCLC患者的临床资料。所有患者均经病理学结果确诊为小细胞肺癌。收集患者完整的资料,包括年龄、性别、在治疗期间的影像学检查、ECOG评分、全血细胞计数,血液生化分析、血液学肿瘤标志物、尿液分析,既往治疗分线。对于可评估的6例患者,主要观察指标包括疗效指标和安全性指标。疗效指标中近期疗效指标包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和远期疗效指标为无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)。安全性指标包括不良反应的类别和分级。应用实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumor,RECIST 1.1)评价疗效,不良反应评价标准采用美国国家癌症研究所通用术语标准不良事件版本4.0(National Cancer InstituteGeneral Terminology Standard Adverse Event Version 4.0,NCI-CTCAE 4.0)。资料采用SPSS 21.0版软件进行统计学进行分析。生存曲线由Graphpad Prism 7绘制。统计结果与P<0.05比较有统计学意义。结果:1.7例复发性SCLC患者的病历资料及临床特点:从2018年5月至2019年7月期间,在我院肿瘤内科共收集了7例广泛期复发性SCLC患者。7例患者中,男性患者4例,女性患者3例,<65岁3例,≥65岁4例。所有患者均接受过化疗。3例(43%)患者接受过≥2线的治疗,大多数(86%)属于铂类耐药或难治性患者,1例(28%)因无法耐受不良反应(3级腹泻、4级骨髓抑制)停止既往的化疗。ECOG评分0-1分患者5例,评分为2分患者2例。常见转移包括纵隔淋巴结5例,肺内转移3例,肺门淋巴结、肝、骨转移各3例,胰腺、脑转移各2例,胸腔积液3例,心包积液2例,皮下转移1例,肾上腺转移1例,锁骨上淋巴结转移1例,锁骨下淋巴结转移1例。治疗线数:二线4例,三线及以上3例。所有患者至少接受了1个周期阿帕替尼联合替莫唑胺方案治疗。2.疗效:7例患者中,6例可评价疗效,1例患者在首次疗效评价前失访而无法评价。数据截至2019年7月1日,随访时间的中位数为5.9个月(3.5-12.7个月)。在6名可评估的病人中,无疗效评价为CR患者,1例(16.7%)评估为PR,3例(50.0%)为SD和2例(33.3%)为PD。ORR为16.7%[95%CI 0-54%],DCR为66.7%[95%CI 22%-96%]。中位治疗周期数为3周期(1-5周期),中位PFS为3.6个月[95%CI 0.5-7.1个月],中位OS为10.9个月[95%CI 3.4-18.4个月],6个月OS率为33.3%[95%CI 4%-78%]。男性患者4名,女性患者2名,中位PFS分别为3.6个月和1.9个月。有吸烟史患者4例,无吸烟史患者为2例,中位PFS分别为3.6个月和1.9个月。<65岁患者3例,≥65岁患者为3例,中位PFS分别为3.6个月和1.9个月。接受本方案作为2线、3线及以上治疗的患者各3例,中位PFS分别为1.9个月和4.6个月。接受阿帕替尼250mg患者为4例,500mg患者2例,亚组间中位PFS分别为1.9个月和3.6个月。1名患者,应用本方案2周期后,自行暂停本方案治疗,该患者为敏感性复发,随访至数据截止时,该患者仍病情稳定。3.安全性:常见不良反应包括蛋白尿3例(50%)、高血压2例(33.3%)、手足综合征2例(33.3%)、血细胞减少2例(33.3%)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)升高2例(33.3%)、恶心2例(33.3%)及乏力1例(16.7%)、消化道出血1例(16.7%)。多数的不良反应为1-2级,3-4级不良反应的患者人数较少,包括:蛋白尿1例(16.7%)。大多数患者对不良反应的耐受性良好,可继续原方案原剂量进行治疗;1例(16.7%)患者出现3级蛋白尿,故中断服用阿帕替尼一周期,后由500mg减量至250mg,替莫唑胺继续原剂量服用,并对症治疗。结论:本研究中阿帕替尼联合替莫唑胺组成的方案在治疗复发性ED-SCLC中,疗效确切,且耐受性良好。