LY96的表达与胶质瘤预后及免疫浸润的相关性

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目的:分析淋巴细胞抗原96(LY96)表达与胶质瘤临床病理特征及预后的相关性,并研究LY96表达与胶质瘤免疫浸润的联系。方法:回顾性分析癌症基因组图谱项目(TCGA)和中国脑胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库中LY96表达水平与胶质瘤临床特征及预后的关系。STRING数据库建立LY96的蛋白相互作用网络,并进行功能富集分析生物学行为及信号通路。通过TIMER数据库分析LY96表达与胶质瘤免疫浸润细胞及其标记基因的相关性。结果:相比与低级别胶质瘤组(low grade glioma,LGG),LY96在胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)中高表达(P<0.001),并随着胶质瘤世界卫生组织(WHO)分级增高,LY96的表达水平也逐渐提高(P<0.001);LY96表达与性别无关(P>0.05);LY96在高龄(≥60岁)患者中显著过表达(P<0.001);LY96在IDH1野生型表达量显著高于IDH1突变型(P<0.001);LY96在1p/19q无共缺失表达量明显高于共缺失组(P<0.001)。所有胶质瘤、GBM及LGG中均发现,LY96过表达与患者生存时间呈现出负相关(所有P<0.05)。多因素的Cox回归模型发现,LY96表达量、年龄(≥60岁)及肿瘤级别(GBM对比LGG)均为脑胶质瘤不良预后的独立风险因素。在STRING数据库中共纳入31个与LY96表达相关的蛋白,聚集指数0.842(P<0.01);生物学功能富集在免疫反应、外部刺激的应答、蛋白质结合及信号受体结合等,主要分布在细胞膜、膜结合细胞器及细胞器中,信号通路集中于TOLL样受体信号通路及NF-KappaB信号通路。应用TIMER数据库,在GBM及LGG中均发现,LY96表达与肿瘤纯度呈负相关(P<0.001),与大多数免疫浸润细胞的标记基因呈正相关。结论:LY96的表达水平可成为预测胶质瘤不良预后的独立风险因素,并与胶质瘤免疫浸润程度相关,LY96可能是胶质瘤免疫治疗的潜在靶点。
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