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【目的】
观察不同剂量及不同处理方式丙泊酚对缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusioninjury，IRI）诱导离体小鼠心肌损伤的保护作用，并进一步观察Fat-1转基因（Fat-1Tg）小鼠心肌在这一过程中的变化，旨在比较丙泊酚预处理及后处理对I/R诱导的离体心肌损伤保护作用的异同，为丙泊酚的使用提供合理用药依据和策略。
【方法】
1.建立全心缺血20min，再灌注40min的Langendorff小鼠离体心脏IRI模型。
2.健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠90只，雄性Fat-1转基因小鼠30只，使用随机数字表法分为11组（n＝6）：
预处理组：对照组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、低浓度丙泊酚预处理组（Pre+5ug/ml）、中浓度丙泊酚预处理组（Pre+10ug/ml）、高浓度丙泊酚预处理组（Pre+15ug/ml）。
后处理组：对照组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、低浓度丙泊酚后处理组（Post+5ug/ml）、中浓度丙泊酚后处理组（Post+10ug/ml）、高浓度丙泊酚后处理组（Post+15ug/ml）。
野生小鼠组：野生型对照组（wtC组）、野生型I/R处理组（wtI/R组）、野生型丙泊酚预处理组（wtpre+10ug/ml）。
Fat-1基因组：Fat-1正常对照组（Fat-1C组）、Fat-1I/R处理组（Fat-1I/R组）、Fat-1丙泊酚预处理组（Fat-1pre+10ug/ml）。
3.测定各组左心室心功能指标：心率（HeartRate,HR）、左室发展压（leftventriculardevelopmentpressure,LVDP）、左室舒张末压力（Leftventricularenddiastolicpressure,LVEDP）、心率血压积（RPPs,heartrate-LVpressureproducts）、左室压力最大变化上升和下降速率（Maximumratesofleftventricularpressuredevelopmentanddecay,±dp/dtmax）；TTC染色测定梗死面积（Infarctsize，IS）；PCR鉴定Fat-1转基因小鼠。
【结果】
1.丙泊酚预处理中，Pre+10ug/ml组在LVDP（0.8293±0.0215vs.0.552±0.0394）、RPPs（0.7306±0.02777vs.0.6533±0.02854）较I/R组升高（P＜0.05），同时LVEDP（6.525±0.4338vs.9.694±0.7204）明显降低，此外IS（5.25±1.83vs.18.87±3.24）明显减少（P＜0.05）。Pre+5ug/ml组与Pre+15ug/ml组较I/R组无明显统计学差异（P>0.05）。
2.丙泊酚后处理中，Post+10ug/ml组LVDP（0.7307±0.02303vs.0.4434±0.03251）、+dp/dtmax（0.7853±0.06335vs.0.2809±0.003806）和RPPs（0.6114±0.04734vs.0.4259±0.0231）较I/R组升高明显（P＜0.05），同时IS（7.37±1.23vs.28.19±3.86）明显减少（P＜0.05）。Post+5ug/ml组与Post+15ug/ml组较I/R组无明显统计学差异（P>0.05）。
3.Pre+10ug/ml较Post+10ug/ml组能够明显增加LVDP（0.8464±0.0185vs.0.7864±0.0185），RPPs（0.7614±0.04233vs.0.5914±0.0633）+dp/dtmax（0.9533±0.0235vs.0.8723±0.0635）以及减少心肌梗死面积（5.88±1.93%vs.9.56±1.36%）（P＜0.05）。
4.Fat-1pre+10ug/ml较wtpre+10ug/ml在IRI期间明显增加LVDP（0.9063±0.0422vs.0.6363±0.0352），RPPs（0.6436±0.0543vs.0.5936±0.0422），+dp/dtmax（0.7126±0.0326vs.0.6016±0.0466）并且减少心肌IS。（P＜0.05）。
【结论】
1.在小鼠心脏IRI模型中，丙泊酚预处理和后处理均具有心肌保护作用，在浓度为10ug/ml效果明显，且预处理效果优于后处理
2.Fat-1基因能通过改善心功能指标，减少心肌梗死面积，促进丙泊酚发挥治疗小鼠心脏IRI的作用。
观察不同剂量及不同处理方式丙泊酚对缺血再灌注损伤（ischemia/reperfusioninjury，IRI）诱导离体小鼠心肌损伤的保护作用，并进一步观察Fat-1转基因（Fat-1Tg）小鼠心肌在这一过程中的变化，旨在比较丙泊酚预处理及后处理对I/R诱导的离体心肌损伤保护作用的异同，为丙泊酚的使用提供合理用药依据和策略。
【方法】
1.建立全心缺血20min，再灌注40min的Langendorff小鼠离体心脏IRI模型。
2.健康雄性SPF级C57BL/6J小鼠90只，雄性Fat-1转基因小鼠30只，使用随机数字表法分为11组（n＝6）：
预处理组：对照组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、低浓度丙泊酚预处理组（Pre+5ug/ml）、中浓度丙泊酚预处理组（Pre+10ug/ml）、高浓度丙泊酚预处理组（Pre+15ug/ml）。
后处理组：对照组（C组）、缺血再灌注组（I/R组）、低浓度丙泊酚后处理组（Post+5ug/ml）、中浓度丙泊酚后处理组（Post+10ug/ml）、高浓度丙泊酚后处理组（Post+15ug/ml）。
野生小鼠组：野生型对照组（wtC组）、野生型I/R处理组（wtI/R组）、野生型丙泊酚预处理组（wtpre+10ug/ml）。
Fat-1基因组：Fat-1正常对照组（Fat-1C组）、Fat-1I/R处理组（Fat-1I/R组）、Fat-1丙泊酚预处理组（Fat-1pre+10ug/ml）。
3.测定各组左心室心功能指标：心率（HeartRate,HR）、左室发展压（leftventriculardevelopmentpressure,LVDP）、左室舒张末压力（Leftventricularenddiastolicpressure,LVEDP）、心率血压积（RPPs,heartrate-LVpressureproducts）、左室压力最大变化上升和下降速率（Maximumratesofleftventricularpressuredevelopmentanddecay,±dp/dtmax）；TTC染色测定梗死面积（Infarctsize，IS）；PCR鉴定Fat-1转基因小鼠。
【结果】
1.丙泊酚预处理中，Pre+10ug/ml组在LVDP（0.8293±0.0215vs.0.552±0.0394）、RPPs（0.7306±0.02777vs.0.6533±0.02854）较I/R组升高（P＜0.05），同时LVEDP（6.525±0.4338vs.9.694±0.7204）明显降低，此外IS（5.25±1.83vs.18.87±3.24）明显减少（P＜0.05）。Pre+5ug/ml组与Pre+15ug/ml组较I/R组无明显统计学差异（P>0.05）。
2.丙泊酚后处理中，Post+10ug/ml组LVDP（0.7307±0.02303vs.0.4434±0.03251）、+dp/dtmax（0.7853±0.06335vs.0.2809±0.003806）和RPPs（0.6114±0.04734vs.0.4259±0.0231）较I/R组升高明显（P＜0.05），同时IS（7.37±1.23vs.28.19±3.86）明显减少（P＜0.05）。Post+5ug/ml组与Post+15ug/ml组较I/R组无明显统计学差异（P>0.05）。
3.Pre+10ug/ml较Post+10ug/ml组能够明显增加LVDP（0.8464±0.0185vs.0.7864±0.0185），RPPs（0.7614±0.04233vs.0.5914±0.0633）+dp/dtmax（0.9533±0.0235vs.0.8723±0.0635）以及减少心肌梗死面积（5.88±1.93%vs.9.56±1.36%）（P＜0.05）。
4.Fat-1pre+10ug/ml较wtpre+10ug/ml在IRI期间明显增加LVDP（0.9063±0.0422vs.0.6363±0.0352），RPPs（0.6436±0.0543vs.0.5936±0.0422），+dp/dtmax（0.7126±0.0326vs.0.6016±0.0466）并且减少心肌IS。（P＜0.05）。
【结论】
1.在小鼠心脏IRI模型中，丙泊酚预处理和后处理均具有心肌保护作用，在浓度为10ug/ml效果明显，且预处理效果优于后处理
2.Fat-1基因能通过改善心功能指标，减少心肌梗死面积，促进丙泊酚发挥治疗小鼠心脏IRI的作用。