课题背景妊娠滋养细胞肿瘤（Gestational Trophoblastic Neoplasia or tumors/GTN or GTT）是一组来源于胎盘滋养细胞的恶性肿瘤,包括侵袭性葡萄胎、绒毛膜癌（绒癌）、胎盘部位滋养细胞肿瘤（Placental Site Trophoblastic Tumor/PSTT）及上皮样滋养细胞肿瘤（Epithelioid Trophoblastic Tumor/ETT）,后两者统称为中间型滋养细胞肿瘤。绒癌为恶性程度最高的类型,主要出现于前次妊娠为非葡萄胎妊娠者,常发生转移,肺转移最常见,占比80%,其次为阴道,占比30%,盆腔20%,肝、脑分别占10%。根据2000版FIGO（International Federation of Gynecology and Obstetrics）分期,出现远处转移伴或不伴有肺部和或生殖系统转移的患者纳入GTT IV期。部分患者以转移灶症状、体征首次就诊,子宫及肺部影像学印象及病理活检均未发现病灶,本文将此类情况统称为“特殊类型”进行讨论分析,这可能与原发病灶消失,特殊部位转移灶进展有关。目前全球范围内GTN IV期患者病例数少,特殊类型患者的诊治及预后尚无前人综合分析总结。可能的影响预后的因素诸多,且尚存争议。本研究旨在综合性回顾性分析这类患者的治疗及预后,进一步总结经验。资料与方法本研究为回顾性观察性研究。过去20年间（1999年01月01日-2019年09月30日）,共716名妊娠性滋养细胞肿瘤患者就诊于浙江大学医学院附属妇产科医院;26例为IV期GTN患者;其中,5例最终诊断为特殊类型。收集上述IV期GTN患者临床资料,针对若干影响因素与FIGO IV期妊娠性滋养细胞肿瘤及其特殊类型患者的预后和化疗疗效之间的相关性进行统计学分析。采用病案检索及电话随访方式收集临床资料,完善患者基本资料及上述影响因素相关资料收集。可能的影响因素包括患者年龄、血型、妊娠终止到化疗间隔时间、末次妊娠类型、血清人绒毛膜促性腺激素（HCG/human chorionic gonadotropin）水平、转移部位、肿瘤数目、肿瘤的最大径线、FIGO评分、是否接受手术治疗、肿瘤病理类型、化疗方案类型。统计学上,根据数据类型不同,利用Fisher的确切概率法、Student’s t检验、Wilcoxon-Mann-Whitney U检验及logistic回归分析进行预后因素与结局的相关性分析。利用Kaplan-Meier生存分析和COX风险回归分析总体生存率及其与影响因素间的相关性。P＜0.05具有统计学意义。结果1、FIGO IV期GTN患者的完全缓解率、初始化疗敏感率及总体生存率与其特殊类型均无显著差异,完全缓解率、化疗敏感率及5年生存率分别为57.7%、61.5%、69.0%;2、患者年龄（P=0.03）、肿瘤病灶数目（P=0.020）、化疗疗效（P＜0.0001）及初始化疗方案是否为EMA-CO或EP-EMA（P=0.014）均显著影响预后;3、肿瘤病灶总数＞8是与较差总体生存率显著相关的独立预测因素[HR/hazard ratio（风险比）0.101,95%CI（confidence interval/置信区间）0.011-0.900,P=0.040]。结论本研究纳入的26例FIGO IV期妊娠性滋养细胞肿瘤及其特殊类型的患者总体化疗敏感性、完全缓解率及总体生存率较高。本研究结果显示,年龄小于40岁,或肿瘤病灶数目≤8个,或初始化疗方案为EMA-CO、EP-EMA的患者治疗结局较好;对初始化疗敏感的患者完全缓解率颇高,而对初始化疗耐药的患者死亡率较高。关于特殊类型的IV期GTN患者,正确的诊断和鉴别诊断是至关重要的,血清HCG水平宜首先检测。我们认为对于有急性症状体征或肿瘤病灶＞8的IV期GTN患者,手术是挽救生命、减少肿瘤负荷的首选,同时可以显著提高化疗敏感性和预后。