研究背景及目的腰椎间盘退变是腰痛以及一系列腰椎退行性疾病的重要始动因素。椎间盘退变病理复杂,致病机理不清,目前在临床上尚无有效手段缓解或治疗椎间盘退变的进程。细胞外的促炎性因子白介素1β（IL-1β）能通过介导髓核细胞（NP）凋亡、促进基质降解来调节椎间盘退变。因此,靶向IL-1β是椎间盘退变的治疗策略之一。人工合成的促生长激素释放激素激动剂MR409能有效抑制活性氧（ROS）,已经被证实对多个疾病有效。本研究揭示了氧化应激可能通过调控分泌型自噬来调节IL-1β的分泌,从而参与椎间盘退变,并且构建了氧化应激响应的包裹MR409的可注射温敏水凝胶抑制了分泌型自噬,缓解椎间盘退变。研究方法我们收集了人与大鼠的正常和退变椎间盘标本,通过固绿番红染色来确定椎间盘退变程度,并用免疫荧光技术确定分泌型自噬的重要分子TRIM16和LC3B在不同椎间盘样本中的水平。然后对体外巨噬细胞模型——THP-1细胞实现TRIM16过表达和敲降,采用免疫荧光和免疫印迹等方法来确定分泌型自噬水平,并用ELISA检测细胞外IL-1β水平来检验IL-1β和分泌型自噬的关系。接着我们采用ELISA,免疫荧光,免疫印迹和q RT-PCR的方法来验证MR409对于THP-1细胞和髓核细胞的体外保护性作用。然后我们通过长时间给老年小鼠喂养MR409来检验MR409对于老年性自发性椎间盘退变的体内作用,并通过免疫荧光,X线,micro-CT和组织学的手段来验证。为了实现MR409在体内的长时间缓释,我们将MR409包裹在温敏的ROS响应的水凝胶中,并检测该水凝胶的力学特性,缓释性能以及生物相容性。随后,我们将该水凝胶应用于穿刺引起的大鼠椎间盘损伤模型中,并采用X线,磁共振,组织学以及免疫荧光的方法来检测治疗效果。研究结果我们发现相较于未退变的椎间盘组织,人和大鼠退变椎间盘组织中含三联基元16分子（TRIM16）和微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）表达增加,分泌型自噬水平升高,并且主要是在巨噬细胞中激活。过表达和敲降TRIM16分别促进和抑制了THP-1细胞在氧化应激下的分泌型自噬水平和IL-1β的分泌,而MR409能抑制氧化应激引起的分泌型自噬激活和IL-1β水平增高,并且抑制IL-1β引起髓核细胞的促炎和促分解代谢的作用。长时间腹腔注射MR409能缓解小鼠老年自发性椎间盘退变。包裹MR409的缓释水凝胶具有良好的生物相容性和响应ROS来缓释MR409的效应,其能抑制分泌型自噬,缓解穿刺引起的大鼠椎间盘退变。研究结论分泌型自噬及相应的IL-1β分泌会促进椎间盘退变,然而MR09能抑制该通路。温敏的ROS响应的包裹MR409的水凝胶是治疗椎间盘退变的一种有效措施。