目的：通过观察各组大鼠的痛阈值变化，研究大麻素受体2(cannabinoidreceptor2，CB2)激动剂(AM1241)在大鼠癌痛吗啡耐受中的作用。　　方法：Wistar大鼠，雄性，体重160-180 g，根据Brigatte的方法来制备癌痛模型。在接种肿瘤第5天，选取癌痛模型制备成功的大鼠36只，随机分为六组，分别为对照组（C组）、CB2受体激动剂AM1241组（A组）、CB2受体拮抗剂AM630组（B组）、吗啡组（M组）、吗啡+AM1241组（MA组）、吗啡+AM1241+AM630组（MAB组）。给药时间:8:00 AM和8:00 PM，每日2次，连续8天。给药方法:吗啡采用颈部皮下注射给药，AM1241和AM630采用鞘内注射给药。C组:鞘内注射生理盐水10μL。A组:注射AM124110μL(0.003μg/μL)。B组:注射AM63010μL（1μg/μL）。M组:注射吗啡10 mg/kg。MA组:注射AM124110μL（0.003μg/μL），30 min后皮下注射吗啡10 mg/kg。MAB组:注射AM63010μL（1μg/μL）后注射AM124110μL（0.003μg/μL），30 min后皮下注射吗啡10 mg/kg。分别在种瘤前、种瘤第5天、给药第1天到第8天记录大鼠的热缩足反射潜伏期(paw withdrawal latency，PWL)和机械刺激缩足反射阈值(paw withdrawal threshold，PWT)，并进行统计学分析。　　结果：各组大鼠在造模第5天PWL和PWT值与基础值比较明显降低（P＜0.05）。M组PWL在给药第5天开始出现明显下降，PWT在第6天开始下降，第8天PWL和PWT降至最低。在给药第5天至第8天，MA组PWL和PWT明显高于M组，差异有统计学意义（P＜0.05）。同时，MAB组的PWL和PWT与MA组相比较明显降低，有显著差异（P＜0.05）。　　结论：大麻素受体2激动剂(AM1241)与吗啡联合使用具有减轻大鼠癌痛吗啡耐受的作用，这种作用可以被大麻素受体2拮抗剂(AM630)所拮抗。