Wnt信号通路参与细胞的增殖、分化和凋亡等多种过程，是胚胎和正常组织发育过程中一个关键性的信号转导途径。Wnt信号通路异常会导致多种肿瘤形成。经典Wnt信号通路通过促进关键因子β-Catenin蛋白的稳定积累从而进入核内，与Wnt下游LEF/rCF转录因子结合，募集许多转录辅激活因子来调控靶基因转录。Pygopus是Wnt信号通路新发现的成员，它可以通过连接蛋白BCL9与β-Catenin结合。在果蝇中Pygopus具有与Wingless/Wnt近乎相同的作用，但Pygopus在哺乳动物中的作用的研究尚不清楚。本论文利用微球体培养与细胞流式分选的方法发现了Pygo2在乳腺癌干细胞群中的重要功能。并通过GST Pulldown、免疫共沉淀(CoIP)、染色质免疫共沉淀(ChIP)、RNA干扰和荧光酶素报告系统等方法发现了Pygo2的N端结构域结合的蛋白——组蛋白甲基/乙酰基转移酶复合体(HMT/HAT)，证明了它们在调控Wnt信号通路中的作用。更为重要的是，本论文提出了一个Pygo2参与Wnt信号调控的作用机制——Pygo2可以促进β-Catenin与转录辅助因子的结合来增强Wnt信号活性。