论文部分内容阅读
目的：研究非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）肿瘤转移抑制基因（metastasis-inhibiting gene,MIG）KAI1﹑KISS-1的表达和肿瘤间质淋巴管生成的特点，一方面探讨KAI1﹑KISS-1表达下调或缺失与淋巴结转移的相关性；另一方面探讨KAI1﹑KISS-1表达下调和淋巴管生成与淋巴结转移是否具有协同作用，为NSCLC基因治疗及抗淋巴管生成治疗提供理论依据。 方法：收集2006年12月到2007年10月蚌埠医学院第一附属医院肺癌住院手术病人资料，全组病人为病理科存档的NSCLC石蜡组织标本和对照组的癌旁组织。全组符合条件的病人为68例，其中，男56例，女12例；年龄37～80岁，平均59.04岁。应用免疫组化染色对NSCLC肿瘤转移抑制基因KAI1﹑KISS-1的表达和肿瘤间质淋巴管密度进行检测。①应用兔抗人多克隆抗体KAI1和兔抗人单克隆抗体Kiss-1蛋白metastin(45-54)-NH2(Elivision法)对NSCLC肿瘤组织和癌旁组织进行染色，显微镜下观察KAI1﹑KISS-1的表达情况，采用卡方检验﹑Fisher精确概率计算法，比较KAI1﹑KISS-1的表达与临床各因素（肿瘤部位﹑组织学分类﹑分化程度﹑pTNM分期﹑淋巴结转移等）的关系；②应用抗Podoplanin单克隆抗体(Elivision法)对68例NSCLC术后石蜡切片进行染色，观察肿瘤间质和癌旁组织淋巴管生成情况，采用T检验﹑方差分析和logistic回归分析，判断肿瘤淋巴管生成淋巴结转移的关系。 结果：(1)癌旁组织内KAI1的表达阳性率为77.9％（53/68）, NSCLC组织内KAI1的表达阳性率为60.3％（41/68），二者相比有统计学意义（P<0.05）。(2)癌旁组织内KISS-1的表达阳性率为82.4％（56/68）, NSCLC组织内KISS-1的表达阳性率为66.2％（45/68），二者相比有统计学意义（P<0.05）。(3) NSCLC组织内淋巴结阳性组的KAI1的表达阳性率为30.3％（10/33），淋巴结阴性组的KAI1的表达阳性率为88.6％（31/35），两组相比有统计学意义（P<0.05）；以（高分化+中分化）和（低分化+未分化）进行分组，NSCLC肿瘤组织内 KAI1的表达阳性率分别为82.5％（33/40）﹑28.6％（8/28），二者相比有统计学意义（P<0.05）；以（Ⅰ+Ⅱ）期和Ⅲa期进行分组，其KAI1的表达阳性率分别为81.8％（36/44）﹑20.8％（5/24），二者相比有统计学意义（P<0.05）。(4) NSCLC组织内淋巴结阳性组KISS-1的表达阳性率为39.4％（13/33），淋巴结阴性组KISS-1的表达阳性率为91.4％（32/35），两组相比有统计学意义（P<0.05）；以（高分化+中分化）和（低分化+未分化）进行分组，68例NSCLC肿瘤组织内KISS-1的表达阳性率分别为82.5％（33/40）﹑42.9％（12/28），二者相比有统计学意义（P<0.05）；以（Ⅰ+Ⅱ）期和Ⅲa期进行分组，KISS-1的表达阳性率分别为81.8％（36/44）﹑37.5％（9/24），二者相比具有统计学意义（P<0.05）。(5)癌旁组织中淋巴管密度(Lymphatic vessel density,LVD)平均值为7.50±0.21，肿瘤组织间质中LVD为11.91±0.60（4.5～21.5），两组相比有统计学意义（P<0.05）；(6)肿瘤组织间质中淋巴结阳性患者LVD平均值为15.73±0.74，淋巴结阴性患者LVD平均值为8.31±0.32，二者具有显著性差异（P<0.05）。(7) KAI1﹑KISS-1及LVD对NSCLC淋巴结转移的协同性分析，应用logistic回归，仅LVD对淋巴结转移有影响（P<0.05），其相对危险度（RR）为2.065,95%可信区间（1.202，3.547）。其余二项指标KAI1﹑KISS-1无意义，P值分别为0.375和0.569，95%可信区间分别为（0.003，8.714）和（0.011，12.143）。三者之间对淋巴结转移无明显协同作用（P<0.05）。 结论：?通过对NSCLC组织内肿瘤转移抑制基因KAI1﹑KISS-1表达的检测，发现其在非转移肿瘤中呈高表达，而在有淋巴结转移的肿瘤中表达下调或缺失，从而为NSCLC基因治疗提供理论依据；?肿瘤转移抑制基因KAI1﹑KISS-1的表达与淋巴结转移呈负相关，而与肿瘤范围大小无关；? NSCLC肿瘤间质淋巴管密度（LVD）在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组，这将在临床上对肺癌的抗淋巴管生成治疗提供有价值的参考；? NSCLC组织内KAI1﹑KISS-1的表达下调和肿瘤间质淋巴管生成对淋巴结转移未发现有协同作用。