Fabry病又名弥漫性血管角质瘤,是一种性染色体隐性遗传疾病,此病在男性半合子及女性杂合子中临床表现不同.男性患者常表现有典型的血管角质瘤,肢端疼痛,有膜浑浊以及病情进展到后期的心、肾、神经系统表现,而女性杂合子则常常无症状.组织病理显示病变组织中毛细血管和中小血管壁中有空泡状细胞,电镜下可见到层状体是其特征<[1]>.近年来的研究发现,Fabry病患者及其家庭成员中存在多种方式的基因突变,包括无意突变、错意突变、剪接位点突变、基因重排、缺失和插入等.同时,大量研究资料证实Fabry病致病基因多为编码区的基因点突变,突变热点位于二核苷酸CpG编码区,尤其是密码子227和342.但也有少数学者报道,并未在典型Fabry病患者及其家庭成员中检测到突变,而有GLA基因基因转录mRNA水平下降,或者仅在基因组内含子发现序列突变.该例Fabry病患者先征者具有典型的临床和组织病理学检查特点,但是在该患者及其家系成员中并未检测到任何GLA基因外显子内的突变,尽管国外文献也有类似的报告,但是仍然属于特殊病例.探讨Fabry病患者不存在GLA基因编码区外显子内突变而发病的机制,存在以下几种可能:1、转录调控区基因突变;2、RNA加工障碍突变;3、RNA裂解信号突变;4、mRNA形成后缺陷;5、抑制蛋白或水解蛋白功能结构异常.今后需要对此Fabry病患者及家系成员进行α-半乳糖苷酶A活性检测,GLA基因mRNA表达水平测定.以及cDNA分析和内含子序列测定,以进一步明确病因.