【摘 要】
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目的:运用Meta分析系统评价雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的有效性及安全性,并利用网络药理学探索雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的潜在作用机制,为雷公藤多苷的临床应用提供有效的循证医学证据。材料与方法:第一部分为雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的Meta分析。计算机检索中国四大中文数据库以及Pub Med、Clinical trial、Cochrane library、Embase英文数据库数
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目的:运用Meta分析系统评价雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的有效性及安全性,并利用网络药理学探索雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的潜在作用机制,为雷公藤多苷的临床应用提供有效的循证医学证据。材料与方法:第一部分为雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的Meta分析。计算机检索中国四大中文数据库以及Pub Med、Clinical trial、Cochrane library、Embase英文数据库数据库,搜索建库至2022年3月1日前发表的以雷公藤多苷为主要干预措施治疗自身免疫性甲状腺炎的临床随机对照研究。完成后,由两位研究员独立进行文献筛选,并从中提取数据。最后用Rev Man5.4对结局指标逐一分析。第二部分为雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的网络药理学研究。通过SEA数据库、Swiss Target Prediction数据库及挖掘文献等多种途径检索出雷公藤多苷的主要化学成分及靶点。通过Gene Cards人类基因数据库和Dis Ge NET数据库检索出自身免疫性甲状腺炎的靶点。再利用Cytoscape 3.7.2绘制“成分-靶点-疾病”交互网络图。然后在STRING数据库中对PPI网络进行可视化处理。最后对核心靶点进行GO功能与KEGG富集通路分析。结果:1.Meta分析:本研究最终纳入11篇文献,合计617例自身免疫性甲状腺炎患者。Meta分析结果显示:治疗组联合雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的总有效率高于对照组（RR=1.31,95%CI（1.14,1.50）,P=0.0001）;治疗组在提升血清FT3、FT4水平方面与对照组没有统计学差异（P＞0.05）,在降低TSH水平方面优于对照组（SMD=-0.79,95%CI（-1.55,-0.02）,P=0.04）;治疗组血清Tg Ab水平低于对照组（SMD=-0.85,95%CI（-1.59,-0.11）,P=0.03）;治疗组血清TPOAb水平明显低于对照（SMD=-1.66,95%CI（-2.85,-0.46）,P=0.006）;治疗组与对照组在改善甲状腺体积方面无统计学差异（P＞0.05）;治疗组不良反应发生率高于对照组（RR=12.5,95%CI（1.77,88.48）,P=0.01）。2.网络药理学研究:经筛选雷公藤多苷的14个主要化学成分,432个药物靶点;从Gene Cards与Dis Ge NET数据库中筛选得到1572个自身免疫性甲状腺炎的靶点;经交集得到144个雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的核心靶点,其中包括PIK3CA、PIK3CD、PIK3CB、PIK3R1、BRAF、IL6等;GO经筛选后得到567条BP、61条CC、78条MF;KEGG经筛选后得到71条富集通路,包括粘着力、破骨细胞分化、Erb B信号通路、Toll样受体信号通路等。结论:1.通过Meta分析可知雷公藤多苷能提高临床治疗总有效率,有效降低TSH、Tg Ab、TPOAb水平,但是对生殖系统损害较大,临床应用时应注意对使用剂量和治疗时间的把握。2.通过网络药理学研究可知雷公藤多苷可通过多个作用靶点、多条通路治疗自身免疫性甲状腺炎,为研究雷公藤多苷治疗自身免疫性甲状腺炎的内在机制提供了理论依据。
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