拉曼光谱在骨质疏松症筛查中的应用研究

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研究背景与目的:骨质疏松症是我国高发疾病之一,且近年发病率逐渐上升,其并发症不但危害患者健康,而且加重了个人、家庭以及社会医疗的负担,早期发现骨量异常流失并通过有效干预能提高患者的生存质量和生存年。作为一种光学分子诊断技术,拉曼光谱已被应用于一些系统性疾病的诊断。已有相关学者采用尿液样本研究拉曼光谱对骨质疏松症的诊断,得出拉曼光谱能用于区分骨量异常,但在更进一步鉴别骨质疏松症与骨量减少样本时较困难。本实验将基于骨质疏松症患者血液中的代谢变化,探索通过拉曼光谱血清检测技术对骨质疏松症进行早期筛查的可行性;并初步积累一定的骨质疏松症拉曼光谱数据集,为光谱诊断技术应用于骨质疏松症的诊断提供基础数据。材料与方法:选取2021年3月至2021年12月在成都医学院第一附属医院体检中心进行骨密度检测并符合纳入排除标准的171例研究对象,依据骨密度值,分为骨质疏松症(N=60)、骨量减少(N=55)及正常对照(N=56)三组。收集基本临床数据并在首次就诊时采集血清,测量并分析拉曼光谱数据,检验三组间光谱差异是否具有统计学意义,通过具备显著性差异的波段建立分类模型,并使用独立验证集,验证分类模型的准确性。结果:1、临床基础数据三组研究对象性别、年龄,以及身体质量指数(Body mass index,BMI)、甘油三酯、总胆固醇均无统计学差异。骨质疏松组、骨量减少组、正常对照组中女性分别占75.0%、70.9%、73.2%;骨质疏松组、骨量减少组、正常对照组年龄分别为:60.72±8.04、60.56±9.54、58.23±6.55岁。2、光谱数据(1)对原始光谱进行去除背景荧光、去基线等预处理,得到三组的总平均光谱、二倍方差图,二倍方差结果显示光谱的组间差异性不显著;(2)为进一步分析组间差异,对数据随机抽样后行ANOVA检验,结果发现,组间数据在统计学上,具有显著性差异的波段,其分布显示出高度的一致性,有显著差异的光谱范围集中在600—2000cm﹣1,且各组数据内部,分布未见明显差异;(3)以ANOVA检验提取的特征波段构建SVM诊断模型,并对模型诊断效果进行评估,发现拉曼光谱对不同组的区分能力如下:骨质疏松组VS骨量减少组:AUC=0.891;骨质疏松组VS正常对照组:AUC=0.909;骨量减少组VS正常对照组:AUC=0.883。结论:1、拉曼光谱血清检测技术对骨质疏松症、骨量减少均有较好的鉴别能力;有望作为骨质疏松症的早期筛查技术;2、本研究获取的骨质疏松症拉曼数据集,能为光谱检测技术应用于骨质疏松症的诊断提供参考。
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