抗病毒药物PMEA(9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤)作为一种逆转录酶抑制剂,在临床应用中显示出其极大的优势:不易引起抗药性、较长的服用时间间隔、可与其它药物方便的联用等,但同时有一定的细胞毒性(尤其现有的口服前药Adefovir),透膜性差导致的吸收利用度低等缺点.因此,该文设计PMEA的一种口服前药双(5-十一烷氧基戊酰甲氧基)PMEA,并对之进行了全合成.首先合成了PMEA的几种关键原料,之后合成了氯甲基化的5-十一烷基戊酸,并最终得到目标化合物.由于长链取代基的引入能够提高其脂溶性,可能会提高其透膜能力,同时长链取代基本身具有的抗癌、抗病毒效力,希望籍此改善PMEA的使用.另外,我们利用计算机进行量子计算,从静态构象和反应阈能两方面论证了由PMEA合成聚磷酸酯是可行的.同时该文尝试了长链醚合成及对羧酸进行氯甲基化的反应.与此同时,该文合成了一系列利巴韦林(Ribavirin)结构类似物.利巴韦林是一种次黄嘌呤脱氢酶抑制剂,它是目前对丙型肝炎(HCV)治疗中唯一的小分子药物,但其毒性不可忽视.尤其,它在治疗SARS中也有积极的效果.在实验中,我们首先合成了一系列的1,2,4-三唑的衍生物,5-X-1,2,4-三唑酰甲酯(X=氯,溴、碘、氰、硫氰等),这些化合物本身是很好的生物医药中间体,且具有一定的抗菌生物活性.此外该文由这些化合物出发,对利巴韦林结构类似物的合成进行尝试,并最终得到一系列化合物:3(5)-氯-1-(β-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑-5(3)-酰胺、3(5)-溴-1-(β-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑-5(3)-酰胺、3(5)-叠氮-1-(β-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑-5(3)-酰胺、5-氨基-1-(β-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑-3-酰胺等.此外,还对合成中的若干问题进行了初步讨论,例如同分异构体的区分等.