目的：探讨经典复方加减玉女煎抗实验性心室重构的作用及作用机制,观察寒凉或温热,哪种药性对心室重构的抑制作用较为有利。 方法：采用四种不同的心室重构动物模型进行本课题研究： ①将60只雄性小鼠随机分为：正常对照组,模型组,美托洛尔0.06 g·kg-1组,真武汤21.84 g·kg-1组和加减玉女煎23.4 g·kg-1、46.8 g·kg-1组。除正常对照组外,各组连续7 d背部皮下注射ISO 2 mg·kg-1,造成心室重构模型。正常组连续7 d背部皮下注射相同体积的生理盐水。治疗组在给予ISO后灌胃给药；正常组、模型组灌胃给予相同体积的生理盐水。连续7 d后,取血和心肌组织,测定小鼠心肌肥厚指数和血浆cAMP含量。 ②将60只雄性SD大鼠随机分为：正常对照组,模型组,卡托普利0.04 g·kg-1组,真武汤15.12 g·kg-1组和加减玉女煎16.2 g·kg-1、32.4 g·kg-1组。除正常对照组外,各组连续7 d腹腔注射L-Thy 0.25 mg·kg-1,造成心室重构模型。正常组连续7 d腹腔注射相同体积的生理盐水。冶疗组在给予L-Thy后灌胃给药,正常组和模型组灌胃给予相同体积的生理盐水。连续9 d后,测心率,取血和心肌,测定大鼠心肌肥厚指数、血清Ang II和NO含量、心肌GSH-Px、SOD活性和Hyp、胶原蛋白含量；病理形态学检测：将心肌切片HE染色和苦味酸天狼猩红染色,测定心肌细胞横截面积和胶原纤维分布。 ③取80只雄性SD大鼠,以腹主动脉不完全结扎法复制压力超负荷型心室重构模型。将造模成功动物随机分为模型组、卡托普利0.04 g·kg-1组、真武汤15.12 g·kg-1组加减玉女煎16.2 g·kg-1、32.4 g·kg-1组,另以同样步骤复制假手术组。造模后第四天,治疗组灌胃给药,假手术组、模型组给予相同体积的生理盐水,连续8 w后,测定大鼠血流动力学、心肌肥厚指数、心肌Renin、AngII、ANP、TNF-α、ET-1、NO、Hyp和胶原蛋白含量。 ④取80只雄性SD大鼠,以冠状动脉结扎法复制急性心肌梗死型心室重构模型。将造模成功动物随机分为模型组、卡托普利0.1 g·kg-1组、四逆汤10.8g·kg-1组和加减玉女煎16.2 g·kg-1、32.4 g·kg-1组,另以同样步骤复制假手术组。造模后第二天,治疗组灌胃给药,假手术组、模型组给予相同体积的生理盐水,连续4 w后,测定大鼠血流动力学、心肌肥厚指数、血清ALD和心肌AngII、TNF-α、ET-1、NO、Hyp和胶原蛋白含量。病理形态学检测：心肌切片HE染色和苦味酸天狼猩红染色,测定心肌细胞横截面积和胶原纤维分布。免疫组织化学法测定心肌PKC、NF-κB和bFGF蛋白表达,Real time RT-PCR法测定心肌AT1R、TGFβ1、TNF-α mRNA表达。 结果： ①加减玉女煎可显著降低ISO致心室重构小鼠心肌肥厚指数,减少血浆cAMP含量,真武汤亦可减少血浆cAMP含量,但对心肌肥厚指数无明显影响。 ②加减玉女煎可显著降低L-Thy致心室重构大鼠心率,减少心肌肥厚指数,降低血清AngII含量,升高血清NO含量和心肌GSH-Px、SOD活性,但对心肌Hyp和胶原蛋白含量无明显改善作用；加减玉女煎还可显著减小L-Thy致心室重构大鼠左心室肌细胞横截面积、胶原容积分数和血管周围胶原面积,减少I、III胶原纤维分布；真武汤对血清Ang II、NO以及胶原容积分数等指标也有部分改善作用,但总体疗效不如加减玉女煎明显。 ③加减玉女煎可显著改善AAB致心室重构大鼠血流动力学参数,降低心肌肥厚指数,减少心肌Renin、AngII、ANP、TNF-α、ET-1、Hyp和胶原蛋白含量,提高心肌NO含量；真武汤对血流动力学和心肌Ang II等指标有改善作用,但总体疗效较加减玉女煎弱。 ④加减玉女煎可显著改善CAL致心室重构大鼠血流动力学参数,降低心肌肥厚指数,减少血浆ALD和心肌AngII、TNF-α、ET-1、Hyp和胶原蛋白含量,提高心肌NO含量；加减玉女煎还可显著降低CAL致心室重构大鼠左心室肌细胞横截面积、胶原容积分数和血管周围胶原面积,减少I、III胶原纤维含量及分布,降低心肌PKC、NF-κB和bFGF蛋白表达和AT1R、TGFβ1及TNF-α mRNA表达；四逆汤对心肌AngII等和部分形态学指标有改善作用,但总体影响明显低于加减玉女煎,且并不降低心肌肥厚指数。 结论：寒性复方加减玉女煎具有良好的抗心室重构作用,其作用机制与降低心室重构过程中过度上调的RAAS和交感神经活性,调节PKC-NF-κB信号转导通路和心肌肥厚相关基因、蛋白表达异常有关,同时与调控氧化应激系统和ET-1等神经内分泌因子的活性密切相关；总体作用优于热性复方真武汤和四逆汤。