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摘要：过氧化物酶体增长因子活化受体（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）目前已鉴别出3种PPAR亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ。其中PPARγ与肿瘤的关系表明：PPARγ激动剂具有显著的抗肿瘤作用，其作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭能力等。
关键词：PPARγ 肿瘤
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0043-02
过氧化物酶体增长因子活化受体（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）目前已鉴别出3种PPAR亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ。其中PPARγ与肿瘤的关系表明：PPARγ激动剂具有显著的抗肿瘤作用，其作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭能力等。
1 PPARγ在胃癌中的表达
刘鹏飞等[1]采用免疫组化法证实，PPARγ在胃癌组的表达率显著高于慢性胃炎组及轻、重度胃黏膜异型增生组，认为PPARγ可能是胃癌细胞与正常细胞区别的标志之一。
2 PPARγ在结肠癌中的表达
大量研究证明了PPARγ对结肠癌的生长抑制作用，但部分研究也表明PPARγ激活后刺激了结肠癌的发展。Sunami等[2]对HT-29结肠癌细胞株的研究证实，PPARγ的配体抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。但Saez等[4]对结肠癌的C57BL/6J-APCmin/+小鼠模型的研究发现，给予小鼠口服PPARγ的激动剂后，小鼠结肠肿瘤的发生率增加。
3 PPARγ在食管癌中的表达
Terashita等[3]对55例原发性食管癌患者的研究显示：在食管癌细胞中PPARγ的表达显著下降，在广泛淋巴结转移的患者中表达更低，且那些有较低PPARγ表达者，术后生存时间明显短于有较高表达者。因此认为PPARγ表达下降与食管癌发生、转移及不良预后有关。
4 PPARγ在肝癌中的表达
郭鸣雷等[4]证实，PPARγ在肝癌中的表达要高于其癌旁组织，认为PPARγ可能与肝癌的发展有正相关的联系。
5 PPARγ在胰腺癌中的表达
Dubois等[5]证实，7种细胞株和71%胰腺癌患者的癌组织中可检测到PPARγ，但相邻正常胰腺组织中未检测到PPARγ的表达。
6 PPARγ在乳腺癌中的表达
研究证实，人类乳腺癌表达PPARγ，激活能抑制乳腺癌细胞的增殖及乳腺癌细胞株中的脂质过度积累[6]。
7 PPARγ在肺癌中的表达
Zhang等[7]发现肺癌的不同组织学类型中PPARγ的表达由高到低的顺序依次为：小细胞肺癌、鳞状细胞癌、大细胞肺癌、腺癌。
8 PPARγ在肾癌中的表达
杨风光等[8]检测正常肾组织、肾癌组织和肾细胞株、肾癌细胞株中PPARγ的表达。显示PPARγ在人肾癌组织及癌细胞株中呈上调表达，PPARγ表达和肾癌的分级、分期明显相关。
9 PPARγ在甲状腺癌中的表达
Sahin等[9]检测PPARγ在甲状腺滤泡状腺瘤（FA）、滤泡状腺癌（FTC）和Hurthle细胞癌（HCC）中的表达情况，发现PPARγ在FTC（57%）中表达较在HCC（4%）和FA（13%）中明显增高。
10 PPARγ在卵巢癌中的表达
Zhang等[10]研究发现PPARγ在正常卵巢中无表达；良性和边界性肿瘤中仅有微弱表达。在高级别恶性卵巢肿瘤中PPARγ绝大部分位于细胞核而细胞浆中极少，在低级别肿瘤则主要位于细胞浆。
11 PPARγ在宫颈癌中的表达
Tae-Ⅱ等[11]应用免疫组化等方法，检测40例宫颈癌中PPARγ的表达，得出结论：正常宫颈上皮表达高于宫颈腺癌高于宫颈鳞癌。
综上所述，目前对PPARγ及其配在人类肿瘤中的研究进行得非常广泛，尽管PPARγ的研究尚有许多有待解决的问题，但对其配体的研究、基因的表达和调控、细胞生长周期调控等方面已取得了一系列具有突破性的进展。已经发现PPARγ经其特异性配体活化后可抑制肿瘤细胞的生长、增殖，并促进肿瘤细胞的凋亡，理论上其对于改善多种人类肿瘤患者的预后、作为抗癌治疗的辅助治疗及预防肿瘤的侵袭转移发挥作用。我们相信，随着研究的深入，PPARγ可能会成为肿瘤治疗新的切入点；而其配体研究的进一步深入，也有望成为一种肿瘤治疗的新手段。
参考文献
[1] 刘鹏飞，刘顺英，钱建忠，等.PPARγ和MMP-7与胃癌及癌前病变的关系.中华消化内镜杂志，2005，22（3）：171～173
[2] Sunami E，Tsuno NH，Kitayama J，et al.Surg Today，2002，32：343～350
[3] Terashita Y，Sasaki H，Haruki N，et al.Jpn J Clin Oncol，2002，32：238～243
[4] 郭鸣雷，李锦军，李宏年，等.过氧化物酶体增殖激活性受体γ（PPARγ）在肝癌组织中的差异性表达.肿瘤，2005，25（5）：413～415
[5] Dubois M，et al.Diabetologia，2000，43：1165～1169
[6] Mueller E，et al.Terminal differentiation of human breast cancer through PPARγ.Mol Cell，1998，1（3）：465
[7] Zhang Min，et al.Expression of PPAR-γ in Lung Cancer.The Chinese-German J of Clin Oncol，2005，4：36～39
[8] 杨风光，师长进，张志文，等.过氧化物酶体增殖激活物受体-γ在肾细胞癌中的表达及意义.中华实验外科杂志，2004，21（9）：1107～1108
[9] Sahin M，et al.PPARγ expression in follicular neoplasms clinicopathological diagnostic value.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（1）：463～468
[10] Zhang GY，et al.Enhanced expression of PPARγ in epithelial ovarian carcinoma.Br J Cancer，2005，92（1）：113～119
[11] Tae-II Jung，et al.Down- regulation of PPARγ in human cervical carcinoma.Gyne Oncol，2005，365～373
关键词：PPARγ 肿瘤
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）04-0043-02
过氧化物酶体增长因子活化受体（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）目前已鉴别出3种PPAR亚型：PPARα、PPARγ和PPARδ。其中PPARγ与肿瘤的关系表明：PPARγ激动剂具有显著的抗肿瘤作用，其作用机制涉及抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管生成和降低肿瘤侵袭能力等。
1 PPARγ在胃癌中的表达
刘鹏飞等[1]采用免疫组化法证实，PPARγ在胃癌组的表达率显著高于慢性胃炎组及轻、重度胃黏膜异型增生组，认为PPARγ可能是胃癌细胞与正常细胞区别的标志之一。
2 PPARγ在结肠癌中的表达
大量研究证明了PPARγ对结肠癌的生长抑制作用，但部分研究也表明PPARγ激活后刺激了结肠癌的发展。Sunami等[2]对HT-29结肠癌细胞株的研究证实，PPARγ的配体抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。但Saez等[4]对结肠癌的C57BL/6J-APCmin/+小鼠模型的研究发现，给予小鼠口服PPARγ的激动剂后，小鼠结肠肿瘤的发生率增加。
3 PPARγ在食管癌中的表达
Terashita等[3]对55例原发性食管癌患者的研究显示：在食管癌细胞中PPARγ的表达显著下降，在广泛淋巴结转移的患者中表达更低，且那些有较低PPARγ表达者，术后生存时间明显短于有较高表达者。因此认为PPARγ表达下降与食管癌发生、转移及不良预后有关。
4 PPARγ在肝癌中的表达
郭鸣雷等[4]证实，PPARγ在肝癌中的表达要高于其癌旁组织，认为PPARγ可能与肝癌的发展有正相关的联系。
5 PPARγ在胰腺癌中的表达
Dubois等[5]证实，7种细胞株和71%胰腺癌患者的癌组织中可检测到PPARγ，但相邻正常胰腺组织中未检测到PPARγ的表达。
6 PPARγ在乳腺癌中的表达
研究证实，人类乳腺癌表达PPARγ，激活能抑制乳腺癌细胞的增殖及乳腺癌细胞株中的脂质过度积累[6]。
7 PPARγ在肺癌中的表达
Zhang等[7]发现肺癌的不同组织学类型中PPARγ的表达由高到低的顺序依次为：小细胞肺癌、鳞状细胞癌、大细胞肺癌、腺癌。
8 PPARγ在肾癌中的表达
杨风光等[8]检测正常肾组织、肾癌组织和肾细胞株、肾癌细胞株中PPARγ的表达。显示PPARγ在人肾癌组织及癌细胞株中呈上调表达，PPARγ表达和肾癌的分级、分期明显相关。
9 PPARγ在甲状腺癌中的表达
Sahin等[9]检测PPARγ在甲状腺滤泡状腺瘤（FA）、滤泡状腺癌（FTC）和Hurthle细胞癌（HCC）中的表达情况，发现PPARγ在FTC（57%）中表达较在HCC（4%）和FA（13%）中明显增高。
10 PPARγ在卵巢癌中的表达
Zhang等[10]研究发现PPARγ在正常卵巢中无表达；良性和边界性肿瘤中仅有微弱表达。在高级别恶性卵巢肿瘤中PPARγ绝大部分位于细胞核而细胞浆中极少，在低级别肿瘤则主要位于细胞浆。
11 PPARγ在宫颈癌中的表达
Tae-Ⅱ等[11]应用免疫组化等方法，检测40例宫颈癌中PPARγ的表达，得出结论：正常宫颈上皮表达高于宫颈腺癌高于宫颈鳞癌。
综上所述，目前对PPARγ及其配在人类肿瘤中的研究进行得非常广泛，尽管PPARγ的研究尚有许多有待解决的问题，但对其配体的研究、基因的表达和调控、细胞生长周期调控等方面已取得了一系列具有突破性的进展。已经发现PPARγ经其特异性配体活化后可抑制肿瘤细胞的生长、增殖，并促进肿瘤细胞的凋亡，理论上其对于改善多种人类肿瘤患者的预后、作为抗癌治疗的辅助治疗及预防肿瘤的侵袭转移发挥作用。我们相信，随着研究的深入，PPARγ可能会成为肿瘤治疗新的切入点；而其配体研究的进一步深入，也有望成为一种肿瘤治疗的新手段。
参考文献
[1] 刘鹏飞，刘顺英，钱建忠，等.PPARγ和MMP-7与胃癌及癌前病变的关系.中华消化内镜杂志，2005，22（3）：171～173
[2] Sunami E，Tsuno NH，Kitayama J，et al.Surg Today，2002，32：343～350
[3] Terashita Y，Sasaki H，Haruki N，et al.Jpn J Clin Oncol，2002，32：238～243
[4] 郭鸣雷，李锦军，李宏年，等.过氧化物酶体增殖激活性受体γ（PPARγ）在肝癌组织中的差异性表达.肿瘤，2005，25（5）：413～415
[5] Dubois M，et al.Diabetologia，2000，43：1165～1169
[6] Mueller E，et al.Terminal differentiation of human breast cancer through PPARγ.Mol Cell，1998，1（3）：465
[7] Zhang Min，et al.Expression of PPAR-γ in Lung Cancer.The Chinese-German J of Clin Oncol，2005，4：36～39
[8] 杨风光，师长进，张志文，等.过氧化物酶体增殖激活物受体-γ在肾细胞癌中的表达及意义.中华实验外科杂志，2004，21（9）：1107～1108
[9] Sahin M，et al.PPARγ expression in follicular neoplasms clinicopathological diagnostic value.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（1）：463～468
[10] Zhang GY，et al.Enhanced expression of PPARγ in epithelial ovarian carcinoma.Br J Cancer，2005，92（1）：113～119
[11] Tae-II Jung，et al.Down- regulation of PPARγ in human cervical carcinoma.Gyne Oncol，2005，365～373