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摘 要：矽肺是吸入游离二氧化硅粉尘颗粒所导致的以肺间质纤维化为主的全身性疾病，在我国属于法定职业病。矽肺一旦发生不可逆转，对人体和社会的危害影响恶劣。矽肺病的危害已引起了全世界广泛关注，而我国是矽肺大国，尘肺病人数、接触粉尘作业人数都居世界首位，我国矽肺的发病率仍呈上升趋势，我国矽肺问题已成为重大公共卫生问题和社会问题，矽肺的防治形势十分严峻。通过建立二氧化硅（SiO2）粉尘诱导的大鼠矽肺病变模型，探讨黑木耳粉对矽肺纤维化形成的影响。
关键词：矽肺； 胶原蛋白；羟脯氨酸；一氧化氮
矽肺是吸入游离二氧化硅粉尘颗粒所导致的以肺间质纤维化为主的全身性疾病，在我国属于法定职业病。矽肺一旦发生不可逆转，对人体和社会的危害影响恶劣。矽肺病的危害已引起了全世界广泛关注，而我国是矽肺大国，尘肺病人数、接触粉尘作业人数都居世界首位，我国矽肺的发病率仍呈上升趋势，我国矽肺问题已成为重大公共卫生问题和社会问题，矽肺的防治形势十分严峻，因此积极寻求新的治疗方法是当前迫切需要解决的问题。
关于矽肺纤维化的发病机制，目前认为较一致的是：游离二氧化硅粉尘进入肺泡后，肺泡巨噬细胞吞噬粉尘颗粒，细胞活化并产生大量炎性因子和致纤维化因子，如氧化剂、细胞因子及巨噬细胞源性生长因子等，正是这些因子在矽肺纤维化发生过程中调节着成纤维细胞的增殖和胶原的异常合成，致肺组织纤维化。为此，有人提出“粉尘-自由基-细胞因子”是SiO2粉尘毒性的作用链，是矽肺纤维化的启动点。因此，越来越多的学者认为，阻止肺纤维化形成的有效方法是及早抑制氧、氮自由基等对肺组织所造成的氧化损伤及炎症反应，可能是减缓肺纤维化進程的一种途径。
矽肺纤维化病理表现过程为肺组织炎性损伤、肺间质细胞增生及组织的修复、肺成纤维细胞聚集和细胞外基质（最主要的为胶原）的沉积，最终使肺组织广泛肺纤维化，使正常肺组织结构改变和功能丧失。虽然肺组织已发生的纤维化病变难以或不能消除，但纤维化是一个慢性、进行性的病理发生发展过程，因此试图寻找延缓或阻断纤维化进程的有效药物成为国内外学者积极探索的治疗方案[1]。
黑木耳是一种药食两用大型真菌，属层菌纲。黑木耳的主要成分是纤维素、胶质、多糖、矿物质和维生素等[2]。实验研究表明黑木耳具有广泛的生理活性及其很好的药用价值和食用价值，如：黑木耳中的胶质，能够消化纤维，可消除毒尘，防止吞噬细胞变性和坏死；黑木耳多糖具有调节免疫、降血脂、抗衰老、抗氧化损伤、抗肿瘤、抗辐射和抗突变等作用。
目前矽肺是我国职业病中发病率最高，对劳动者危害也最为严重的疾病，其预防和治疗亦成为我国职业病防治工作的重点。
SiO2粉尘进人肺泡后，在肺巨噬细胞内聚集，吞噬粉尘成为尘细胞，可释放多种细胞因子，从而参与成纤维细胞增生、网织纤维及胶原纤维的合成，有时形成大块纤维化，期间夹杂粉尘颗粒和尘细胞，甚至于形成矽结节，最终形成矽肺。胶原在肺部的大量沉积形成矽结节，在肺纤维化形成中起重要作用。因此，抑制成纤维细胞的活化、降低胶原蛋白的分泌是抑制肺纤维化的有效手段，对矽肺的治疗会起到显著的效果。因此，对染矽尘动物进行肺组织病理形态学检查和胶原含量测定对于病情进展程度的判定和治疗药物的筛选具有很重要的意义。
构建理想的矽肺病变动物模型，寻找有效的治疗药物和方法，延缓和阻止矽肺纤维化病程的进展，是当前探索矽肺治疗的切实可行方案。本次研究结果显示，SiO2对照组大鼠在染尘后第14天时，肺组织病理切片显示，所有大鼠的肺组织病理切片显示气管周围、血管和肺泡间质炎细胞聚集，至28天时，SiO2对照组大鼠肺泡间质可见少量的成纤维细胞，部分肺泡间隔被破坏，肺泡有代偿性扩张，56天时，SiO2对照组的大鼠形成了典型矽结节，其特征与典型的矽肺病理形态变化相一致。表明本研究成功的建立了实验大鼠矽肺模型。
羟脯氨酸（HYP）是胶原蛋白特有的氨基酸，因此HYP含量可特异性反映胶原增生程度。而胶原蛋白是纤维生成的重要成分，因此测定肺组织标本中的 HYP 含量，可以评定肺间质纤维化病变的程度，同时也可以筛选预防的药物。研究结果显示，SiO2对照组HYP含量在三个时间点均高于阴性对照组（P<0.05），黑木耳粉干预组HYP含量在三个时间点均低于SiO2对照组（P<0.05）。因此说明，黑木耳粉对矽肺纤维化过程中胶原蛋白合成有阻抑作用或降解胶原蛋白的作用。
以往的研究已表明，一氧化氮（NO）具有多种生物活性，炎症反应时NO合成增加，能调节多种细胞的活性并影响炎症反应的发生发展。肺部的吞噬细胞在受到矽尘的刺激时，同时产生 NO-和 O2-，这两种自由基一经生成，立刻发生反应形成毒性更强的过氧亚硝酸盐阴离（ONOO-）。大量研究资料证实，NO是矽肺早期炎症反应的介质，在早期肺部炎症反应中起着十分重要的作用，且上皮细胞和炎症细胞产生的高浓度的 NO具有破坏上皮和刺激成纤维细胞活化的双重作用，与肺纤维化的形成密切相关。本研究观察到14、28、56天时SiO2对照组大鼠NO含量均高于阴性对照组，表明矽肺的病变过程中产生了过量的NO，且通过本次研究发现 NO不仅参与矽肺发生的早期炎症反应，还可能参与矽肺纤维化发生的整个过程。黑木耳粉干预组 NO 含量比 SiO2对照组有所降低，黑木耳粉干预组与 SiO2对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明黑木耳粉能够抑制矽肺纤维化过程中体内NO的过量表达。
参考文献：
[1]李涛、张敏、李德鸿.中国职业卫生发展现状[J].工业卫生与职业病，2004，30（2）：65-68.
[2]刘立梅.黑木耳多糖的分别酶解法提取及脱蛋白工艺研究[J].中国酿造，2009，3：124-126.
关键词：矽肺； 胶原蛋白；羟脯氨酸；一氧化氮
矽肺是吸入游离二氧化硅粉尘颗粒所导致的以肺间质纤维化为主的全身性疾病，在我国属于法定职业病。矽肺一旦发生不可逆转，对人体和社会的危害影响恶劣。矽肺病的危害已引起了全世界广泛关注，而我国是矽肺大国，尘肺病人数、接触粉尘作业人数都居世界首位，我国矽肺的发病率仍呈上升趋势，我国矽肺问题已成为重大公共卫生问题和社会问题，矽肺的防治形势十分严峻，因此积极寻求新的治疗方法是当前迫切需要解决的问题。
关于矽肺纤维化的发病机制，目前认为较一致的是：游离二氧化硅粉尘进入肺泡后，肺泡巨噬细胞吞噬粉尘颗粒，细胞活化并产生大量炎性因子和致纤维化因子，如氧化剂、细胞因子及巨噬细胞源性生长因子等，正是这些因子在矽肺纤维化发生过程中调节着成纤维细胞的增殖和胶原的异常合成，致肺组织纤维化。为此，有人提出“粉尘-自由基-细胞因子”是SiO2粉尘毒性的作用链，是矽肺纤维化的启动点。因此，越来越多的学者认为，阻止肺纤维化形成的有效方法是及早抑制氧、氮自由基等对肺组织所造成的氧化损伤及炎症反应，可能是减缓肺纤维化進程的一种途径。
矽肺纤维化病理表现过程为肺组织炎性损伤、肺间质细胞增生及组织的修复、肺成纤维细胞聚集和细胞外基质（最主要的为胶原）的沉积，最终使肺组织广泛肺纤维化，使正常肺组织结构改变和功能丧失。虽然肺组织已发生的纤维化病变难以或不能消除，但纤维化是一个慢性、进行性的病理发生发展过程，因此试图寻找延缓或阻断纤维化进程的有效药物成为国内外学者积极探索的治疗方案[1]。
黑木耳是一种药食两用大型真菌，属层菌纲。黑木耳的主要成分是纤维素、胶质、多糖、矿物质和维生素等[2]。实验研究表明黑木耳具有广泛的生理活性及其很好的药用价值和食用价值，如：黑木耳中的胶质，能够消化纤维，可消除毒尘，防止吞噬细胞变性和坏死；黑木耳多糖具有调节免疫、降血脂、抗衰老、抗氧化损伤、抗肿瘤、抗辐射和抗突变等作用。
目前矽肺是我国职业病中发病率最高，对劳动者危害也最为严重的疾病，其预防和治疗亦成为我国职业病防治工作的重点。
SiO2粉尘进人肺泡后，在肺巨噬细胞内聚集，吞噬粉尘成为尘细胞，可释放多种细胞因子，从而参与成纤维细胞增生、网织纤维及胶原纤维的合成，有时形成大块纤维化，期间夹杂粉尘颗粒和尘细胞，甚至于形成矽结节，最终形成矽肺。胶原在肺部的大量沉积形成矽结节，在肺纤维化形成中起重要作用。因此，抑制成纤维细胞的活化、降低胶原蛋白的分泌是抑制肺纤维化的有效手段，对矽肺的治疗会起到显著的效果。因此，对染矽尘动物进行肺组织病理形态学检查和胶原含量测定对于病情进展程度的判定和治疗药物的筛选具有很重要的意义。
构建理想的矽肺病变动物模型，寻找有效的治疗药物和方法，延缓和阻止矽肺纤维化病程的进展，是当前探索矽肺治疗的切实可行方案。本次研究结果显示，SiO2对照组大鼠在染尘后第14天时，肺组织病理切片显示，所有大鼠的肺组织病理切片显示气管周围、血管和肺泡间质炎细胞聚集，至28天时，SiO2对照组大鼠肺泡间质可见少量的成纤维细胞，部分肺泡间隔被破坏，肺泡有代偿性扩张，56天时，SiO2对照组的大鼠形成了典型矽结节，其特征与典型的矽肺病理形态变化相一致。表明本研究成功的建立了实验大鼠矽肺模型。
羟脯氨酸（HYP）是胶原蛋白特有的氨基酸，因此HYP含量可特异性反映胶原增生程度。而胶原蛋白是纤维生成的重要成分，因此测定肺组织标本中的 HYP 含量，可以评定肺间质纤维化病变的程度，同时也可以筛选预防的药物。研究结果显示，SiO2对照组HYP含量在三个时间点均高于阴性对照组（P<0.05），黑木耳粉干预组HYP含量在三个时间点均低于SiO2对照组（P<0.05）。因此说明，黑木耳粉对矽肺纤维化过程中胶原蛋白合成有阻抑作用或降解胶原蛋白的作用。
以往的研究已表明，一氧化氮（NO）具有多种生物活性，炎症反应时NO合成增加，能调节多种细胞的活性并影响炎症反应的发生发展。肺部的吞噬细胞在受到矽尘的刺激时，同时产生 NO-和 O2-，这两种自由基一经生成，立刻发生反应形成毒性更强的过氧亚硝酸盐阴离（ONOO-）。大量研究资料证实，NO是矽肺早期炎症反应的介质，在早期肺部炎症反应中起着十分重要的作用，且上皮细胞和炎症细胞产生的高浓度的 NO具有破坏上皮和刺激成纤维细胞活化的双重作用，与肺纤维化的形成密切相关。本研究观察到14、28、56天时SiO2对照组大鼠NO含量均高于阴性对照组，表明矽肺的病变过程中产生了过量的NO，且通过本次研究发现 NO不仅参与矽肺发生的早期炎症反应，还可能参与矽肺纤维化发生的整个过程。黑木耳粉干预组 NO 含量比 SiO2对照组有所降低，黑木耳粉干预组与 SiO2对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。说明黑木耳粉能够抑制矽肺纤维化过程中体内NO的过量表达。
参考文献：
[1]李涛、张敏、李德鸿.中国职业卫生发展现状[J].工业卫生与职业病，2004，30（2）：65-68.
[2]刘立梅.黑木耳多糖的分别酶解法提取及脱蛋白工艺研究[J].中国酿造，2009，3：124-126.