探讨转录调节因子Smad3抑制剂(SIS3)抑制TGF-β1/Smad3信号通路对大鼠宫腔粘连的影响及其与子宫内膜组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的关系。
方法将30只健康雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组(采用机械损伤联合脂多糖感染法造模)和干预组(相同方法造模后给予SIS3),每组10只。造模后2周收集大鼠子宫组织,采用HE染色和Masson染色检测子宫内膜的腺体数量和胶原纤维增加程度,计算子宫内膜的纤维化半定量评分;采用逆转录-PCR技术和蛋白印迹法检测各组大鼠TGF-β1、CTGF和MMP-9 mRNA和蛋白的表达量,并与纤维化评分进行相关性分析。
结果(1)子宫内膜的纤维化半定量评分:模型组、干预组及对照组的子宫内膜纤维化半定量评分分别为(7.0±0.8)、(4.1±1.0)和0分,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)子宫内膜组织中TGF-β1、CTGF、MMP-9表达量的比较:模型组TGF-β1、CTGF、MMP-9 mRNA和蛋白的表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);干预组TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白的表达量均高于对照组(P均<0.05),但两组MMP-9 mRNA和蛋白的表达量差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组与干预组相比,仅CTGF mRNA和蛋白的表达量升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(3)TGF-β1、CTGF、MMP-9 mRNA和蛋白的表达量与纤维化评分的关系:模型组TGF-β1、CTGF mRNA和蛋白的表达量均与纤维化评分均呈正相关(P均<0.05),干预组仅CTGF mRNA和蛋白的表达量与纤维化评分呈正相关(P<0.05)。
结论TGF-β1、CTGF、MMP-9可能参与宫腔粘连的发生过程;抑制TGF-β1/Smad3信号通路可减轻宫腔粘连的程度;TGF-β1、CTGF与宫腔粘连程度呈正相关;CTGF可作为宫腔粘连的潜在分子标志物。