目的观察复元胶囊(Fuyuan capsule,Fyc)对实验性兔膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨中尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)、uPA受体(uPA receptor,uPAR)、血浆酶原激活酶抑制因子(plas-minogen activator inhibitor,PAI)的影响,探讨其对实验性兔膝OA的作用机制。方法采用膝关节石膏制动法结合d-半乳糖皮下注射6周建立兔衰老骨关节炎模型。48只新西兰兔根据体质量按随机区组法分为健康组、模型组、盐酸氨基葡萄糖胶囊90 mg/(kg.d)组,复元胶囊低、中、高剂量组[1 350、2 700、5 400 mg/(kg.d)],每组8只,造模当日开始灌胃,1次/d,连续10周。HE染色关节软骨Mankin’s评分,免疫组织化学法检测各组软骨组织中uPA、uPAR、PAI的表达,Western blot检测各组软骨组织中uPA、NF-κB的表达。结果复元胶囊高剂量组和盐酸氨基葡萄糖胶囊组的兔OA关节软骨Mankin’s评分较模型组明显降低(P<0.01);免疫组化检测结果显示,复元胶囊高剂量组和盐酸氨基葡萄糖胶囊组uPA及uPAR表达明显降低,而PAI表达明显升高(P<0.01);Western blot检测结果显示,盐酸氨基葡萄糖胶囊组和复元胶囊高剂量组uPA及NF-κB均较模型组显著降低(P<0.01)。复元胶囊高剂量组对uPA的抑制作用与盐酸氨基酸葡萄糖胶囊组比较差异无统计学意义(P>0.05),但对NF-κB的抑制作用强于盐酸氨基酸葡萄糖胶囊组(P<0.05)。结论复元胶囊能显著降低兔关节软骨中uPA、uPAR、NF-κB的表达,明显升高PAI的表达,提示复元胶囊可能通过调控uPA系统和NF-κB信号通路对骨关节炎发挥防治作用。