【摘 要】
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第一章 妊娠期肝内胆汁淤积症的妊娠不良结局研究目的妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是一种常见的妊娠相关的肝脏疾病,会带来新生儿不良结局的增加。而熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid,UDCA）是治疗ICP最有效的药物但受到挑战。本研究拟探讨不同程度ICP的妊娠母婴不良结局,以及评估UDCA在ICP中的治疗效果
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第一章 妊娠期肝内胆汁淤积症的妊娠不良结局研究目的妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是一种常见的妊娠相关的肝脏疾病,会带来新生儿不良结局的增加。而熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid,UDCA）是治疗ICP最有效的药物但受到挑战。本研究拟探讨不同程度ICP的妊娠母婴不良结局,以及评估UDCA在ICP中的治疗效果。方法纳入2017-2021年在我院分娩的358名ICP孕妇和3782名非ICP孕妇作为研究对象。ICP孕妇按病情轻重分为轻度ICP组（n=242）和重度ICP组（n=116）;按是否用药分为UDCA组（n=329）和非UDCA组（n=29）。收集包括血清总胆汁酸水平、ICP治疗方案等在内的临床资料,及母婴不良结局。每名ICP孕妇与2名对照组相匹配。采用Logistic多因素回归分析比较不同程度ICP组与对照组,以及接受UDCA组与未接受UDCA组的不良结局。结果与对照组相比,ICP组更容易发生子痫前期（aOR=6.12,95%CI 2.708-13.844）、剖宫产（aOR=2.12,95%CI 1.609-2.801）和早产（aOR=8.29,95%CI 3.345-20.528）。上述异常在不同程度ICP中均有改变,且随着TBA水平升高而加重。UDCA的使用并没有降低上述不良妊娠结局。结论ICP孕妇的子痫前期,剖宫产和早产的发生率会增加。而UDCA的使用并没有降低ICP孕妇的不良妊娠结局。第二章妊娠期糖尿病产后血糖异常的危险因素和代谢组学联合分析目的妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期间首次发现的糖耐量异常。而当分娩结束后,仍有部分妇女出现血糖异常。本研究旨在通过挖掘GDM患者在产后发生血糖异常结局的关联代谢分子特征,并探索其与血糖异常危险因素（临床指标）的联合预测效能。方法对2015-2018年在我院进行血糖筛查、分娩并行产后OGTT试验的124名GDM患者进行回顾性分析,按其产后OGTT将GDM患者分为血糖异常组（n=35例）和血糖正常组（n=89）。收集基线数据及产后血糖结局等临床资料;并将其孕中晚期的血清进行代谢组学检测。通过组间t检验和χ2检验寻找GDM产后血糖异常相关的临床指标,应用校正临床指标的多因素Logistic回归分析寻找GDM产后血糖结局的关联代谢分子,并进行生物通路富集分析。将相关的临床指标和差异代谢物纳入多因素Logistic回归预测模型,根据构建好的预测模型绘制受试者工作特征曲线（ROC）并计算曲线下面积（AUC）以评估临床指标和代谢物分子的联合预测价值。结果孕期OGTT 2h血糖是GDM患者产后血糖异常的危险因素。校正孕期OGTT 2h血糖的多因素分析获得9种差异代谢物（肉桂酸、左旋色氨酸、酪氨酸、乙酰半胱氨酸甲酯、乙二酸、氧代戊二酸、棕榈油酸、N-乙酰-D-氨基葡萄糖、2-糠酸）。多因素联合预测GDM患者发生血糖异常结局的AUC=0.821。结论孕期OGTT2h血糖是与GDM患者发生产后血糖异常结局的相关临床指标,氨基酸类、有机酸类、脂肪酸类、单糖类代谢分子水平的改变均与GDM患者发生产后血糖异常相关,是GDM发生产后血糖异常相关的代谢分子标志物。
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