【摘 要】
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目的:探讨分泌性糖蛋白DKK1（Dickkopf-1）mRNA在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌患者的预后价值。方法:1.运用STRING数据库对与DKK1相互作用的蛋白质进行蛋白-蛋白之间相互作用分析,并使用Metascape数据库进一步进行GO（gene ontology）功能富集分析,了解它们之间相互作用的功能范畴;2.运用Kaplan-Meier plotter数据库和GEPIA数据库在线绘制K
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目的:探讨分泌性糖蛋白DKK1（Dickkopf-1）mRNA在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌患者的预后价值。方法:1.运用STRING数据库对与DKK1相互作用的蛋白质进行蛋白-蛋白之间相互作用分析,并使用Metascape数据库进一步进行GO（gene ontology）功能富集分析,了解它们之间相互作用的功能范畴;2.运用Kaplan-Meier plotter数据库和GEPIA数据库在线绘制K-M（Kaplan-Meier）生存分析曲线,分析DKK1mRNA表达水平与乳腺癌患者预后的关系;3.运用cBioPortal（cBioPortal for Cancer Genomics,cBioPortal癌症基因组学）数据库,下载乳腺癌患者临床数据及与之匹配的DKK1mRNA信息,分析DKK1mRNA在乳腺癌中的表达情况。并通过单因素、多因素分析、分层分析、Cox比例风险回归模型加立方曲线函数评估DKK1mRNA表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果:1.蛋白-蛋白之间相互作用分析表明,KREMEN1、LRP5、LRP6与DKK1的相关性最高。进一步GO（gene ontology）富集分析表明,它们与TCF（T-cell factor,T细胞转录因子）依赖性的Wnt信号通路的传导有关,以及在胚胎发育、干细胞分化等过程中起着重要作用;2.在Kaplan-Meier plotter数据库和GEPIA数据库中,针对所有类型乳腺癌的K-M生存分析表明,DKK1mRNA表达水平的高低与乳腺癌患者的总生存期（Overall Survival,OS）及无复发生存期（Recurrence-Free Survival,RFS）无明显相关性（p＞0.05）。但在luminal A型、Basal-like型乳腺癌中,乳腺癌患者的复发风险分别降低了19%、23%（p＜0.05）;3.对cBioPortal数据库1903例乳腺癌患者进行统计学分析,结果表明,DKK1mRNA表达水平与乳腺癌患者年龄、月经状况、病理类型、ER、PR、HER-2状态及病理组织学分级有关（p＜0.05）,而与T、N及TNM分期等无关（p＞0.05）;4.对cBioPortal数据库1903例乳腺癌患者进行分层分析,在luminal A型乳腺癌患者中,单因素分析表明DKK1mRNA高表达患者的死亡风险及复发风险较DKK1mRNA低表达的患者分别降低了30%（HR=0.7,95%CI:0.6～0.9）、20%（HR=0.8,95%CI:0.6-1.0）;多因素分析表明DKK1mRNA高表达患者的死亡风险及复发风险较DKK1mRNA低表达的患者分别降低了20%（HR=0.8,95%CI:0.6～1.0）、20%（HR=0.8,95%CI:0.6-1.0）。5.对cBioPortal数据库1903例乳腺癌患者进行Cox比例风险回归模型加立方曲线函数分析,结果表明,DKK1 mRNA与乳腺癌患者的OS及RFS存在曲线关系。当DKK1 mRNA表达水平小于1时,DKK1 mRNA每增加一个标准差,乳腺癌患者死亡风险降低10%;当DKK1 mRNA表达水平大于1时,DKK1 mRNA每增加一个标准差,乳腺癌患者死亡风险增加20%。当DKK1 mRNA表达水平小于0.4时,DKK1 mRNA每增加一个标准差,乳腺癌患者复发风险降低20%;当DKK1 mRNA表达水平大于0.4时,DKK1mRNA每增加一个标准差,乳腺癌患者复发风险增加10%。结论:（1）DKK1mRNA优先在ER阴性、PR阴性乳腺癌中高表达;DKK1mRNA可能优先在HER-2阳性、病理类型为浸润性导管癌、病理组织学分期较晚、年龄小于60岁、绝经前的乳腺癌患者中高表达。（2）DKK1mRNA表达水平与乳腺癌患者的OS及RFS呈“U型”曲线关系,并存在阈值效应,阈值分别为1、0.4。在阈值范围内,随着DKK1表达水平升高,其可能是乳腺癌患者预后的保护因素,当超出这一范围,其可能是乳腺癌患者预后的危险因素。（3）DKK1mRNA高表达可能是luminal A型乳腺癌患者预后的保护因素。
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